卡托普利对川芎嗪注射液在大鼠体内药动学的影响.pdfVIP

科技论坛 ·35 · 卡托普利对川芎嗪注射液在大鼠体内药动学的影响 姜 威 (黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040) 摘 要：目的：研究卡托普利对川芎嗪在大鼠体内药动学的影响及不同剂量川芎嗪在大鼠体内药物动力学的差异。方法：采用HPLC 法分别测定了大鼠静脉注射不同剂量川芎嗪注射液和卡托普利注射液、川芎嗪注射液后的血药浓度，计算其药物动力学参数。结果：静脉 注射川芎嗪高、中、低剂量组(40、20、10mg／kg)及卡托普利注射k~．(40mgk／g)、川芎嗪注射~(20mgk／g)联合给药后在大鼠体内过程均符合 双隔室模型。与单独给药相比，两种注射液联合给药后，川芎嗪t。B显著延长(P0．05)，tl／2Ot、cL显著减小(P0．05o并且川芎嗪在给药 剂量范围内大鼠体 内消除过程呈现线性消除过程。结论：本研究建立的测定大鼠血浆中川芎嗪浓度的HPLC法。首次探明卡托普利对川 芎嗪体 内药动学的影响，为临床上两者合用设计合理的给药方案奠定了研究基础。 关键词：卡托普利；川芎嗪；HPLC；药动学 川芎嗪(TMP)是中药川芎的有效成分之一 ，临床应用广泛，主 3结果 要用于闭塞性脑血管疾病血栓的治疗Il】，在眼科方面对改善青光眼 3．1静脉注射川芎嗪后与卡托普利联合应用后 ，与卡托普利联 患者的视功能、单纯性糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞有较好 用后，川芎嗪的药时曲线下面积AUC明显增加 ，分布半衰期明显延 疗效日。卡托普利属血管紧张素转换酶抑制剂类降压药 ，是治疗高血 长，消除半衰期明显缩短 ，血浆清除率 CL明显降低 ，且均具有统计 压及充血性心力衰竭的首选药物之一。临床上川芎嗪与卡托普利联 学意义(P0．05)。 合应用治疗慢性充血性心力衰竭、早期糖尿病肾病 、急性肾小球肾 3．2大鼠静脉注射不同剂量 (40、20、10mgk／g))lI芎嗪注射液后 炎疗效显著。 t。，t ，V，CL，K105项参数在各剂量组之间均无显著性差异 ， 1仪器与试药 AUC在各剂量组间均有显著性差异，且与给药剂量呈现线性关系。 岛津 SHIM ADZULC一10A高效液相色谱仪 ；XW一80A型涡旋 4讨论 混合器(上海)；80—2型离心沉淀机 (上海手术机械厂)；WKY型微 4．1曾尝试使用甲醇、丙酮、高氯酸等有机溶剂沉淀血浆中的 量移液器 (上海求精生化试剂有限公司)。 蛋白质，但因内源性干扰严重，无法达到与被测物质的有效分离。使 清洁级雄性Wistar大鼠，周龄 l2—14周 (北京维通利华实验动 用乙腈提取血浆中的川芎嗪，在本实验的条件下 6．8rain左右出峰 ， 物技术有限公司，SCXK(京)2010—0001)。 与内源性物质有很好的分离。 TMPH对照品 f中国药品生物制品检定所 ，批号 4．2根据文献报道口·报道川芎嗪在大鼠体内符合二室模型，本 TMPH注射剂(哈尔滨三联药业有限公司，批号 ：071213A)；卡托普利 实验结果与其一致。本实验研究显示，单独给药后，不同剂量川芎嗪 注射粉针剂 (上海现代哈森 ，批号；其它试剂均为市售色 AUC与剂量的比值基本保持恒定，同时随剂量范围内大鼠体内消除 谱纯、分析纯 ，水为超纯水。 过程呈现线性消除过程，与文献5【】报道一致。 2方法 4．3与卡托普利联用后，川芎嗪的分布半衰期明显延长，表明 2．1给药方案。24只大鼠随机分成4组，每组6只，分别静脉注 联合用药后川芎嗪在大鼠体内分布加快 ；川芎嗪的消除半衰期和清 射川芎嗪注射剂40、20、10mgk／g，卡托普利粉针剂40mg／kg和川芎 除率明显减小，表明联合用药后川芎嗪在体内清除率减慢 ，药物有 嗪注射剂 20mgk／g，于给药后 3、