卵巢癌多药耐药机制及其逆转药物的应用.pdfVIP

山东医药2012年第 52卷 卵巢癌多药耐药机制及其逆转药物的应用 阮雯聪 (浙江中医药大学，杭州I310000) 关键词：卵巢肿瘤，卵巢癌；多药耐药 中图分类号：R737．31 文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2012)19-0095-02 卵巢是人体器官中肿瘤 的好发部位，在全部卵 构功能不同的化学药物 (如阿霉素、泰素等)，能够 巢肿瘤中仅占2％一3％，而其在女性生殖器官恶性 使细胞内药物外排，从而降低细胞内药物浓度，使细 肿瘤中的发生率 占第三位，死亡率居妇科肿瘤之 胞产生耐药 j。BCRP与P．gp同属ABC转运蛋 白 首…。卵巢癌治疗手段主要是手术和化疗，其中化 超家族，作为药物排出泵导致细胞 内药物浓度降低 疗抗肿瘤作用确切，疗效显著 J，患者的预后在很 而产生对顺铂的耐药 ¨。此外研究表明，LRP的表 大程度上取决于化疗效果。化疗药物较大的毒副作 达与耐药存在因果关系，LRP能介导对顺铂、卡铂和 用及长期应用易产生耐药的特性，极大的制约了化 烷化剂等一些 P-gP不能介导之药物的耐药 ¨；临 疗药物用药剂量及化疗效果。因此，在卵巢癌的治 床亦发现LRP在卵巢癌组织中呈中度阳性，LRP的 疗 中，寻找安全有效的药物对现有的化疗药物增敏 高表达则对化疗反应差，生存期短¨。因此实体瘤 减毒或逆转耐药，对卵巢癌的治疗具有十分重要的 LRP表达与临床预后有关 ，其表达水平可客观地反 意义。现就卵巢癌多药耐药 (MDR)机制及逆转药 映化疗的敏感性 ¨。 物作一概述。 2 MDR的逆转药物 1 MDR的发生机制 2．1 西药 体外实验研究发现，多种物质具有全部 MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生耐药 或部分恢复耐药细胞对化疗药物敏感性的功能，包 性后，对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉 括耐药修饰剂，如ca 通道阻滞剂 (维拉帕米)、钙 耐药的现象 J。MDR的产生是卵巢癌化疗失败的 调蛋白抑制剂 (酚噻嗪)、抗疟药、环孢菌素A(CsA) 主要原因之一，耐药的卵巢癌细胞表现为 自发凋亡 及其衍生物；抗生素类；抗疟药物；雌激素、孕激素及 能力明显下降和癌细胞无限制恶性增殖生长 J。 抗激素类化合物；蛋 白激酶抑制剂；表面活性剂； 研究表明，MDR的产生是卵巢癌细胞免受化疗药物 DNA修复抑制剂及特异性 P．gp单克隆抗体等以及 攻击的重要防御机制，是 目前制约肿瘤患者化疗效 某些草药成分如姜黄素、胡椒碱、奶蓟、黄酮类、麻醉 果的最重要因素 。导致肿瘤产生MDR的机制很 椒等 ¨。但是，现有的MDR耐药逆转剂存在增加 多，如肿瘤细胞内化疗药物浓度降低，谷胱苷肽依耐 毒副作用乃至化疗药物毒性的风险，并且与肿瘤患 性解毒酶系统活性增加，细胞内DNA损伤耐受性或 者耐药产生机制的复杂多样密切相关。因此，研发 修复机制增加，DNA拓扑异构酶量或活性降低，癌 新型的高效低毒的耐药逆转剂十分有必要。 基因激活异常表达等 。卵巢癌经典的MDR机制 3．2 中药 近年来 国内外许多学者致力于采用某 涉及ABC型膜载体蛋 白家族，该家族有至少 5O种 些中药或复方达到协同化疗药物治疗的目的。中医 蛋白质。ABC转运蛋 白能够将包括紫杉烷类在 内 理论认为 “阴寒内盛，气血凝滞”是恶性肿瘤发病的 的多种抗肿瘤药物排出细胞外，从而降低细胞内药 重要病机之一 ，并认为耐药肿瘤是放、化疗及相关治 物浓度，使细胞产生耐药性。ABC家族成员P-糖蛋 疗后阳气进一步亏虚、气血进一步凝滞而产生的必 白(P-gP)、多药耐药相关蛋 白、乳腺癌耐