β3肾上腺素能受体在心力衰竭并发多器官功能损害中的作用研究进展.pdfVIP

山东医药2014年第 54卷第47期 · 综述与讲座 · I33肾上腺素能受体在心力衰竭并发多器官 功能损害中的作用研究进展 文 芸 。陈 哲。吴 恒 ，冯 丹 ，缪国斌 (首都医科大学附属北京朝阳医院，北京 100020) 关键词：p 肾上腺素能受体；心力衰竭 ；多器官功能损害 doi：10．3969／j．issn．1002—266X．2014．47．034 中图分类号：11541．6 文献标志码：A 文章编号：1002—266X(2014)47-0090~3 心力衰竭 (简称心衰)是一种复杂的临床症状 的反应可相对持续 ，而 p。AR、pAR所介导的反应 群，是各种心脏病的严重阶段，其发病率高，5年存 将减弱。 活率与恶性肿瘤相仿，已经是主要的公共卫生问题 2 Ij3AR在心衰患者发生多器官功能损害中的作用 之一。多器官功能损害在心衰患者晚期普遍存在， 2．1 心脏 心衰是许多心血管疾病的终末转归，虽 这进一步增加了心衰患者病死率 。因此，心衰的发 然不同疾病导致心衰的机制不同，但仍有一些共 同 病机制及相关治疗的研究显得尤为重要。 目前研究 之处，其中交感一肾上腺素能系统在心衰的发生、发 显示，p。肾上腺素能受体(BAR)在心衰的发生、发 展过程中发挥了重要的作用。目前研究表明，人心 展过程中起重要作用。现将 pAR在心衰患者发生 脏 p肾上腺素能受体包含三个亚 型，即 pAR、 多器官功能损害中的作用研究进展作一综述。 B2AR、BAR。1996年 Gauthier等证明了人心肌组 1 ；【3AR特性 织中存在 BAR，其介导负性肌力作用 。正常情况 Emofine等于 1989年首先克隆出人类 pAR基 下，人心脏 p肾上腺素能受体的三种亚型中，pAR 因。此外，人们还在大鼠、小鼠、牛、猴、狗、羊等动物 的表达量为 70％～80％，BAR的表达量为 20％～ 克隆出p。AR基因1【j。p，AR分布广泛，在脂肪组 30％，而 8AR的表达量相对较少 (0．5％～3％)，主 织、心血管系统、泌尿生殖系统、消化系统、脑组织等 要是抵消过度的正性肌力作用，调节氧耗、阻止钙超 均发现B，AR的存在。pAR为G蛋 白耦联的7次 载，故有学者推测 BAR调节是为了阻止 B，AR、 跨膜受体，与 p 肾上腺素能受体 (pAR)、p：肾上 BAR的过度刺激，防止心肌细胞损伤的一种补救 腺素能受体 (p：AR)同属 G蛋 白偶联家族。pAR 途径。 目前大多数学者认为，p。AR介导负性肌力 与 pAR、pAR 的氨基酸序 同源性约为 40％ ～ 作用，其细胞内的作用机制为 B，AR与 Gi／o蛋 白偶 50％。pAR由408个氨基酸残基组成，包括7次跨 联，刺激一氧化氮合酶(NOS)，导致 NO产生，细胞 膜区、3个胞内环、3个胞外环、胞内C端和胞外的N 内环磷酸鸟苷增加 j。 端。p，AR在分子结构和药理特性有其不同之处。 心衰时交感神经系统的活性增加，但心肌细胞 与BAR、BAR不同，pAR可抵制激动剂的短期刺 对肾上腺素受体的正性肌力反应减低，即BAR、 激所导致的脱敏以及激动剂的长期刺激所导致的受 p：AR的作用下调，它的下调是心衰时心肌细胞对 体下调，因为 pAR的氨基酸残基较 DAR、BAR 儿茶酚胺或 B肾上腺素能受体激酶 ~ARK1等的肾 少，使其胞 内C端缺 乏 B肾上腺素受体激酶 上腺素受体磷酸化过程，即脱敏作用。p。AR、pAR (BARK)和蛋 白激酶 A磷酸化位点。BAR与内源 的脱敏直接导致细胞内cAMP产生减少，使儿茶酚 性儿茶酚胺的亲和性较 pAR、pAR的亲和力低， 胺等将其激活后