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甲状腺素与早产儿脑损伤 （摘要） 俞惠民 浙江大学医学院附属儿童医院 随着围产及新生儿重症监护技术的飞速进展，早产儿、尤其是极低胎龄早产儿生存率显 著提高，但脑损伤以及神经发育后遗症的发生率也较高，尤其是脑瘫、认知障碍等，已引起 高度关注。早产儿脑损伤的病因较为复杂，目前认为是多因素造成，包括脑结构发育未成熟、 围产期缺氧缺血、围产期感染与炎症反应、过早脱离母体和胎盘后内分泌激素不足以及神经 发育偏差等。故美国著名的新生儿神经病学专家VolpeJJ教授提出了 “早产儿脑病 (EncephalopathyofPrematurity，EOP)”的新概念，以解释早产儿脑损伤的复杂病理类 型及发病机制。 的定义为：早产儿脐带血或血清T4或FT4水平降低，TSH小于20mU／L。但并没有给出一个具 体的T4或FT4界值，因此临床上存在不同的诊断标准，如有的学者以T4水平低于同地区新生 u 儿筛查均值的3．0或2．6SD为标准，有的以血清T4小于40姗伽L／L或60g／L为标准，还有的以 血清T3小于O．3nlnm01几或小于均值的2SD作为诊断标准等盯刮。关于THOP的诊断标准以及能导 致脑损伤的甲状腺激素水平阈值仍需进一步的研究。 国外对于THOP是否需要干预治疗的问题一直存在争议崎’101。一些观察性研究发现THOP可 导致早产儿疾病发生率和死亡率增高，且与远期神经发育障碍有关峥’¨一J“。但迄今对THOP 常规甲状腺素替代治疗的临床研究并未显示对近期疾病发生率、死亡率以及远期神经学方面 的益处¨¨引。目前对THOP一般不建议进行替代治疗，除非伴有TsH水平升高者晦，101。有一项研 究根据胎龄进行亚组分析发现，甲状腺素替代治疗效果具有胎龄依赖性，在GA27周的THOP， 干预治疗可改善2周岁时彻In引。也有RCT研究表明，对24’28周胎龄的THOP在生后第1天开始 持续静脉滴注小剂量T4(4ug／kg．d)共42d，可改善近期临床结局，包括缩短机械通气时间和 降低ROP的发生率哺1。对于这些极不成熟的早产儿进行替代治疗的近远期疗效仍需进一步的 深入研究。对这些早产儿进行长期随访观察，尤其是神经发育结局的评估，比较不同胎龄组 的影响，以给临床进一步研究提供参考。 综上，近年来的研究表明甲状腺素对于胎儿和新生儿的脑发育均起重要作用，而早产儿 尤其是极不成熟儿(VLBW和ELBw)常存在甲状腺素水平低下的情况，可能造成脑损伤。临床 观察发现THOP可能影响近远期预后，包括神经发育障碍。但对其干预治疗应综合考虑益处与 风险的平衡。目前尚未有足够的临床证据表明干预治疗的近远期益处。需要进一步扩大样本 进行规范的多中心RCT研究，尤其是要克服研究方法学的问题，如纳入标准、检测方法、干 预阈值、胎龄的分层、甲状腺素替代治疗的剂量以及治疗目标等。 参考文献 1． of includesneuronalabnormalities． Volpe，JJ，eta1．Encephalopathyprematurity Pediatrics．2005．116：22l一225． 2． eta1．The of and V01pe，JJ， encephalopathyprematurity一一braininjuryimpaired SeminPediatr 2009．16： brain intertwined． developⅢentinextricably Neur01， 167—78． 3． Williams and actionsofthyroid GR．Neurodevelopmentalneurophysiological hormone．Neuroendocr