家兔血浆中大黄蒽醌衍生物的HPLC测定和药代动力学研究.pdfVIP

： 量塑星塑室；皇室丝星坌丝些兰兰奎奎鎏窒垒堡塞兰叁 ：。：：!：：：：：： 家兔血浆中大黄蒽醌衍生物的HPLC测定及药代动力学研究 蒋心惠 张丹+ 陈淑杰 (四川大学华西药学院药物分析教研室，成都610044) 摘要 目的：建立家兔血浆中大黄葸醌类衍生物的高效液相色谱法，并用于大黄单、复方制剂中葸酮衍生 物在家兔体内的药代动力学研究．方法，血浆样品用15／*硫酸加热水解，再用乙醚萃取，取乙醚屠挥干， 2．8)，在225nm波长处检测．用3p87程序软件处理数据． 磷酸二氢钠溶液(27：35．5；37．5，磷酸调pH 用t检验法进行显著性检验．结果：在此色谱条件下．各蒽醌衍生物及内标峰形良好，分离度符合要求， 血浆内源性成分对药物测定无干扰．血浆样品中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚的线性范围分别为 0．0990～2．4858ttg／ml(r--O．9996)t 0～100．6％，日内RSD为0．73～173％，日间RSD为 004505～1．0757pg／ml(间9999)；方法回收率为98 0．82～1．00％。两种剂型在家兔体内的血药浓度．时间曲线符合二室模型，二者的Auc嘛无显著性差异．结 论：该法灵敏、准确、精密度高、重现性好，适用于含大黄的单、复方制剂中蒽醌类衍生物的体内研究． 关键词：大黄慧醌衍生物高效液相色谱法家兔 药代动力学 大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药 2．1方法 用大黄的干燥根和根茎，其主要有效成分为葸醌 2．1．1色谱条件 C18柱 色谱柱为pBondapak 类衍生物，以部分游离、大部分与葡萄糖结合成 (4．6x250mm，10啪)，流动相为甲醇一乙腈一 0．2 苷的形式存在，约占大黄成分的3-5％。大黄的各 mol／L磷酸二氢钠溶液(27：35．5：37．5，磷酸 nln， 种药理作用和临床应用机理主要是由于该类化 2．8)，流速1．0mL／min，检测波长225 调pH 合物对酶、核酸等代谢的作用。安睿等[I-3]已提 柱温：室温(25℃)。 出单一成分的药代动力学参数不能代表中药制 2．1．2对照品贮备液与内标溶液的配制 剂在生物体内的药代动力学特征。为此，本文建 对照品贮备液取芦荟大黄素、大黄酸、大 立了生物样品中多种大黄蒽醌类衍生物的高效 黄素和大黄酚对照品各约12rag，精密称定，分别 液相色谱测定法，并用于大黄单、复方制剂中葸 置100ml量瓶中，用适量甲醇溶解并稀释至刻度， 醌衍生物在家兔体内的药代动力学研究． 摇匀，作为贮备液于40C冰箱避光保存．临用时， 1仪器与试剂 分别吸取各贮备液适量置于同一量瓶中，用甲醇 1．1仪器 稀释至所需浓度，即为葸醌衍生物混合对照品溶 高效液相色谱仪：包括日本岛津LC一3A高液。 Data 压液相色谱泵，sPD—lO型紫外检测器，Sage 内标溶液取I，8-二羟基葸醌约20rag，精 7725型液相密称定，置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至 syStem色谱工作站和美国Rheodyne 色谱进样器。 刻度