络活胶囊治疗高血压病的机理的研究.pdfVIP

讨 论 近十年来，人们对内皮细胞的研究和认识不断深化，人们已经认识到血管内皮是非常重要的内 分泌腺，内皮源血管收缩因子(Endothelium—derived (Endothelium-derivedrelaxing 皮细胞损伤的重要特征，是许多心血管疾病病理过程中基本的病理表现。治疗性干预心血管系统内 高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭等严重威胁人类健康的心血管疾病患者的预后和生存质量【1。2一。 一氧化氮是一种小分子的生物活性物质，是体内重要的血管舒张因子，生理状态能扩张血管， 抑制血小板聚集和白细胞的粘附，有效拮抗血管和心肌结构重塑H1；病理状态损伤组织细胞，NOS 速酶皆5·6] 内皮素是体内最强的血管收缩因子，并能促进血管平滑肌的增殖和心肌肥大，是参与心血管系 统结构重塑的重要因子【“，因此，阻抑一氧化氮与内皮素合成与释放的异常，对防止心血管疾病 的发生发展具有积极作用。 低氧(缺氧)对机体是一种异常的刺激，是常见的心脑血管疾病中的一个病理性刺激因素，可 引发一系列病理反应。低氧时血管内皮细胞是组织中受攻击的第一道靶器官，内皮受损后，其释放 的重要血管内皮衍生舒张因子NO严重减少，而ET一1释放增加，从而使内皮依赖性舒张功能受 限[7引。NO等舒张因子在一定程度上可抑制内皮索及其他血管收缩因子的分泌。血管内皮细胞严 重缺氧后，细胞能量代谢发生障碍，细胞内酸中毒，细胞膜通透性增加，使细胞内ET一1大量释 ET—lmRNA表达，使El一1合成不断增加。 补肾复脉液是我院阮士怡教授创制的多年用于治疗动脉粥样硬化疾病的有效方荆，方中以寄 生、仙灵脾、首乌补益肾气，鼓先天元气，云苓健脾、利湿，海藻、夏枯草化痰、软坚散结，以祛 除病理性代谢产物，全方共同达到扶正祛邪的作用。既往I临床研究结果表明，该方具有抗实验性动 轴功能的作用。在我们本次研究中发现，内皮细胞缺氧的同时，分别给予补肾复脉液和抗氧化剂 显。说明补肾复脉液通过上述途径对内皮细胞的保护作用可能是其抗动脉粥样硬化作用的机制之 络活胶囊治疗高血压病的机理研究 于向东1 金龙1 周文泉1 崔玲1 鞠大宏2 王硕仁3 秦腊梅3 腾静如2 潘静华2 1 中国中医研究院西苑医院2 中国中医研究院基础理论研究所 3 东直门医院中心实验室 琴髋躺麒懈瞰晁餮臌胜胜黼捕黜龇瞅腑脏模≈对 络活胶囊的降压机理及对血浆肾上腺髓质索、血浆组织因子途径抑制物水平的影响进行了研究，现 、 报告如下： 1材料和方法 1．1实验材料 1．1．1实验动物 笼5只喂养。动物自由觅食喝水，在2级动物室(中国中医研究院基础理论研究所实验动物室：室 温22℃，湿度45％环境)喂养1周，适应环境后开始实验。 1．1．2实验药品 络活胶囊：络活胶囊由西苑医院制剂室提供。按动物给药剂量公式，制成溶液，每毫升含生药 0．05290 用。 左旋硝基精氨酸(L—NNA)：购自Sigma公司。 ADM放射免疫分析试剂盒：由北京华英放射免疫技术研究所提供，药盒灵敏度为IC50，10 pg／tube，批内差异CV5％。ADM正常参考值：18．43±6．10pg／ml。 TFPI药盒：由美国Anlericarl Diagnostiea 89．5(75—120)(ng／m1)。 1．1．2实验仪器 清醒大鼠血压心率测定仪：HX—III型，由北京中日友好医院心血管研究室提供； GC一911型7一放射免疫计数器：中国科技大学实业总公司制造； GL一20A型高速低温离心机：湖南仪器仪表总厂离心机厂生产； 酶标仪：美国Beckman公司产品。 1．2实验方法 1．2．1 L—NNA致大鼠高血压动物模型的建立 L-NNAl5mg·kg一1·d-1分两次腹腔注射，连续4周，以此方法来制备高血压模型。 1．2．2分组及给药 60只大鼠随机分为6组，即络活胶囊高、中、低剂量组、北京降压0号组、模型组、空白组。 高剂量组给药量相当于按公斤体重换算成人剂量的20倍量，中荆量组给药