精准癌医学：走向未来的路.pdfVIP

2015年 2月 循证医学 Feb．2015 第 l5卷第 1期 TheJouma1ofEvidence-BasedMedicine Vol_15 No．1 · 述 评 · 精准癌医学：走向未来的路 吴一龙 (广东省人民医院肿瘤中心、广东省医学科学院、广东省肺癌研究所，广州510080) [关键词] 精准医学；肿瘤研究；循证医学 [中图分类号] R730 [文献标识码】 A DOI：10．3969／j．issn．1671—5144．2015．O1．001 Precision CancerMedicine：A WaytoTheFuture／／W U Yi—long Keywords：precisionmedicine；cancerresearch；evidence-basedmedicine Author’S address：CancerCenter，GuangdongGeneralHospital，GuangdongAcademyofMedicalSciences，Guangdong Lung CancerInstitute，Guangzhou51O080，China 本期杂志发表的2014年几个主要瘤种的临床肿瘤学研究进展．贯穿着一条 主线 ：基于生物标志物选择患者的治疗模式．大大改善了癌症患者的预后 新年伊始 ，美国总统奥巴马豪掷 2．15亿美元 ， 的基因的缺失 ：④基因重组 ，如大家非常熟悉的 强势推出一项名为 “精准医学”的计划 ．其核心是 ALK融合基因：⑤基因突变引起的表观遗传学改 通过分析 100多万名囊括不同年龄阶层和各种身 变 ，如现在常提到的甲基化、微小 RNA(mieroRNA) 体状况的男女志愿者库 ，研究遗传变异对人体健 等。以上这几大方面基本上涵盖了目前癌症分子 康和疾病形成产生的影响，以便更好地了解疾病 诊断和精准治疗的分子生物学基础。近 10多年 的形成机理 ，进而为开发相应药物 ，实现 “精准用 来 ，基于驱动基因的精准癌医学上取得了巨大的 药”铺平道路。奥巴马甚至认为，“精准医学”赋予 成就。美国 “肺癌突变联盟”的Kris等…在 《美国医 了人类一个实现全新医学突破的伟大机会 ，拯救 学会杂志》(JAMA)上总结说 ，晚期肺癌依据有否 生命的发现将迎来新时代。 驱动基因和相应的治疗，预后明显不同：有驱动基 那么，何谓 “精准医学”?美国国立癌症研究所 因突变同时接受精准靶向治疗 的晚期肺癌患者 ， (NationalCancerInstitute，NCI)给出的定义是 ：精 中位生存时间3．5年 ：有驱动基因突变但没有接受 准医学 (precisionmedicine)是将个体疾病的遗传 相应靶向治疗的，中位生存时间2．4年：没有驱动 学信息用于指导其诊断或治疗的医学。其中关键 基因的仅为 2．1年。大家知道 ，2002年晚期肺癌患 词是 “遗传学信息”和 “诊断或治疗”。 者接受标准化疗 的中位生存时间是 7．4～8．1个月。 首先是遗传学信息。这包含了5个方面的遗 从2002年不足 1年的生存时间到今天42个月的 传学变异 ：①单个碱基的突变，如EGFR基因突 中位生存期 ，这一巨大进步总共用了 1O年的时 变 ；②额外 的基 因拷 贝(即基因扩增)，如乳腺癌 间。而从 1960年代的最佳治疗到2002年的所谓第 HER2基因扩增：③大段缺失 ，DNA的缺失可能导 三代化疗方案，中位生存时间仅仅从4个月提高 致那些在阻止或控制癌症生长方面发挥重要作用 到8个月．4个月的进步花费了40年时间11O年