乳腺癌干性表型癌细胞的临床意义.pdfVIP

临床与实验病理学杂志 JClinExpPathol 2014Jan；30(1) 网络 出版时间：2014—1—1620：58 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／lO．13315／j．cnki．cjcep．2014．01．001．html · 专家论坛 · 乳腺癌干性表型癌细胞的临床意义 张 众 ，谢丰培 ，GaryGuishanXiao 关键词 ：乳腺肿瘤 ；干性表型；靶基因 的过程产生CSC。这提示 ，互不相同的瘤细胞亚群均源 自非 中图分类号：R737．9 文献标志码：A 转化细胞群，但转化不一定先由干细胞转化成 CSC。在培养 文章编号：1001—7399(2014)叭 一0001—05 基中加入 IL一6，可刺激非干性癌细胞转化成 CSC，该转变可 doi：10．13315／j．cnki．cjcep．2014．01．001 发生在遗传因素不同的乳腺细胞系、人乳腺肿瘤和前列腺细 胞系。Mayer等(2009)、0’Brien等(2009)、Gupta等(2011)、 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，病死率居全球首位。 Scheel等(2011)、Navin等(2011)均指出非干性癌细胞在一 近20年 ，由于早期发现和辅助治疗的改进 ，乳腺癌的治疗疗 定条件下可转化成CSC。Cruz等 提出干细胞表型模式，认 效已明显提升，但很多患者仍面临复发的恐惧和死亡的威 为胶质瘤及其它类型癌的所有瘤细胞均有产生干细胞特性 胁 。现阶段，乳腺癌总体复发率约40％，其中60％～70％ 的能力，其干性程度与微环境有关。 的患者发生远处转移 J。应用常规化疗药物联合治疗， 乳腺癌转移时，癌细胞从原发瘤侵袭至远距播散过程的 HER-2阳性早期转移性乳腺癌对 trastuzumab的反应率为 关键步骤是上皮 一问叶转化 (epithelialmesenchymaltransi— 50％一84％，但疗程开始 1年内药物即对患者失效。目前， tions，EMT)。其中，TGF一8等信号诱发分化的上皮表型乳腺 大多数文献报道指出，癌干细胞 (cancerstemcell，CSC)亦称 癌细胞下调E—cad，上调 N—cad与vimentin等间叶表型，从而 肿瘤起始细胞或具干性 (sternness)表型癌细胞在癌复发过 转变成具干性表型的问叶型癌细胞 ；待形成转移瘤后再发生 程担当重要角色。 MET 。肿瘤EMT与MET是非干性与干性表型癌细胞互 变的例证 。 1 乳腺CSC及其抗放、化疗性 Yu等(2007)和Lj等(2008)发现，接受新辅助化疗患者 人体各组织中均有为数很少的组织特异性干细胞 ，其具 活检样品中的CSC较治疗前增多。Phillips等 (2006)和 有 自我更新及产生分化谱系后裔细胞的能力。CSC兼备干 Zielshi等(2011)报道动物活体移植瘤化疗后，CSC增多。 细胞和癌细胞特征，具有 自我更新、不对称细胞分裂 、抵抗凋 Gong等 (2010)利用 ALDH1检测 CD44 ／CD24 表型和乳 亡 、独立生长 、形成肿瘤及转移等能力。乳腺 CSC的来源： 球形成，计算乳腺癌样品中CSC份量，证实CSC的百分率与 (1)正常干 ／祖细胞原本严密受控的 自我更新 能力调控失 乳腺癌化疗疗效不 良及总生存率降低相关。Ghisolfi等 报 常；(2)乳腺不同类型细胞连续遗传突变过程去分化，成为 道，HepG2与Huch7细胞经 Gamma射线放射后 ，非 sP细胞 肿瘤干细胞 。 的细胞球