肉毒毒素在眼科及应用及展望.pdfVIP

12．肉毒毒素在眼科的应用及展望 天津市眼科医院(300020)张伟赵堪兴 B B A型肉毒毒素在临床的最早应用是从AlanScott开始的。AlanScott首先将其应用于斜视的治疗， 由于其安全、有效，该药也被应用于多种神经肌肉性疾病。但是，药物在局部的扩散也会带来一些并发症， 而且在某些适应症上也存在一些争议。因此，本文从肉毒毒素的历史、药理作用、临床应用、副作用和并 发症等多个方面进行综述。 一、肉毒毒素应用的历史回顾 最早提出将药物直接注射到人眼外肌使其产生麻痹作用的是Conrad Behrens，他尝试使用酒精注射， B 但是要么没有效果、要么造成完全性永久性的麻痹。受ConradBehrens的启发，AlanScott从1972年开 始在恒河猴眼外肌上注射诸如碘磷灵(DFP)、肉毒毒素等药物进行试验，他最终发现，A型肉毒毒素能够 一过性减弱眼外肌的作用，并使眼保持长久正位，没有严重的副作用，是一种较为理想的药物。从1977 B 年开始Alan Scott在入眼外肌进行A型肉毒毒素研究，他的最初报告显示在某些斜视患者A型肉毒毒素 可以作为传统斜视手术的～种替代方法。随后，A型肉毒毒素被发现还可应用于眼睑痉挛、面部痉挛、睑 内翻、甲状腺相关眼病、眼球震颤等疾病，其适应证具体如下。 1．斜视：(1)水平斜视无麻痹或限制性因素：a小于40棱镜度；b．手术欠矫或过矫；c．知觉斜视；d． 对术后难以克服的复视进行术前评估；(2)急性或慢性动眼神经或外展神经麻痹；(3)甲状腺相关眼病； (4)网脱术后斜视；(5)有手术禁忌证或患者拒绝手术。 2．后天性眼球震颤 3．原发眼睑痉挛 4．半侧面部痉挛 5．面神经迷走再生 6．肌纤维颤搐 7．下睑内翻 8．角膜溃疡 从1989年开始美国食品药品管理局(FDA)批准A型肉毒毒素正式在临床上应用于斜视和眼睑痉挛。 二、肉毒毒素药理作用 ， 肉毒毒素是由厌氧梭状芽孢杆菌属中的肉毒杆菌产生的外毒素，依血清抗原性不同而分为A、B、Cl、 C2、D、E、F、G共8个业型，其中A、B、E3个业型对人体肌肉有明显麻痹作用，且结构彼此非常接近， A型肉毒毒素由于易于制备、纯度高、稳定性好，被广泛应用于眼科临床。 肉毒毒素作用于神经末稍，干扰乙酰胆碱的释放，使肌纤维麻痹，不能收缩，从而产生运动障碍，故 又称作化学去神经作用。这个过程分为3步：结合、内在化、麻痹。即被注射的肉毒毒素迅速而牢固地结 合在胆碱能神经末稍(结合)，而后进入神经细胞内(内在化)，通过抑制乙酰胆碱的释放使肌肉麻痹(麻 痹)。肉毒毒素被局部注射到肌肉后快速而牢固地与组织结合，几乎不进入全身血液循环，很少对全身系 统产生影响。 提供给临床应用的A型肉毒毒素是结晶状态的冻干剂，稳定性好，最多可保存4年。不过，A型肉毒 毒素一旦制备成溶液，则在数小时内分解。因此，A型肉毒毒素应在稀释的当天使用完毕。 三、肉毒毒素的临床作用 (一)肉毒毒素在斜视治疗中的作用 尽管肉毒毒素在斜视治疗中与传统的斜视手术相比在可预测性和稳定性方面还有差距，但在某些类型 的斜视治疗中不仅有效而且有其独特的作用，例iN小度数斜视、知觉斜视、急性外展神经麻痹、亚急性 甲状腺相关眼病、网脱术后斜视、有全麻禁忌或手术禁忌以及患者拒绝手术时。与传统的斜视手术相比， 肉毒毒素治疗的优点在于：使用表面麻醉、在治疗室即可进行、尤需住院、整个注射过程只需几分钟、没 有切口、不留瘢痕、没有或几乎没有注射后的不适、没有手术后的恢复期。 56 1．注射治疗斜视的技术要点：成人在表面麻醉下，儿童则需要氯胺酮全身麻醉。需要配备肌电图放 ml，国外常用的药物剂量范围是0．30～1．56 大器和单极电极针。每条眼外肌的注射容量是0．1