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2010年第19卷第2期 综述报告 毛细管电泳技术在药物吸收分析中的应用前景 苏涯淇．刘晓颖，甘小玲 (重庆医药高等专科学校药理教研室，重庆400030) 摘要：目的介绍毛细管电泳(CE)技术在经皮吸收系统药物分析中的应用前景。方法将CE法的类型、基本原理以及在透皮吸收测定中的 将在今后有更大的发展，逐渐成为常规检测技术。 关键词：毛细管电泳；药物吸收；分析 文献标识码：A 文章编号：1006—4931(2010)02—0063—02 现代经皮吸收制剂或称经皮给药系统(Trs或TDS)是指在皮在高电压作用下，双电层中的水合阳离子引起流体整体朝负极方 肤或黏膜表面给药，使药物以恒定速度(或接近恒定速度)通过皮 向移动的现象叫电渗，粒子在毛细管内电解质中的迁移速度等于 肤各层或黏膜，进入体循环，产生全身或局部治疗作用的新制剂。 电泳和电渗流(EOF)两种速度的矢量和。正离子的运动方向和电渗 黏膜给药主要是指药物通过口腔黏膜、眼角膜和结膜及鼻黏膜等 流一致，故最先流出；中性粒子的电泳流速度为“零”，故其迁移速 吸收而发挥治疗作用的一种给药方式。目前对经皮给药系统的评 度相当于电渗流速度；负离子的运动方向和电渗流方向相反，但因 价方法主要有离体和在体方法。经皮给药系统的药物一般剂量都 电渗流速度一般都大于电泳流速度，故在中性粒子之后流出，从而 较小，且不能完全穿透具有多层生物膜结构的皮肤，无论是在离 因各种粒子迁移速度不同而实现分离。 体或者在体研究中，其吸收程度均不高，同时存在众多的干扰物 4 在透皮吸收测定中的应用 质，难以分离纯化。因而对吸收药物浓度的检测要求较高。近年 4．1 样品收集与处理 若采用离体皮肤对经皮给药系统进行评价，其接受液多为生 来，毛细管电泳(capillaryeleetrophoresis，CE)技术得到飞速发展， 在常规药物分析和其他药物研究中发挥着独特的作用，它具有高 理盐水，在与皮肤的接触过程中，会有少量皮肤中的杂质溶解其 效、快速、微量、多模式、经济、自动化及洁净等优点…。笔者拟就 中，对测定造成干扰。若为在体研究，采取的体内样品如不能立即 毛细管电泳技术在经皮吸收系统药物吸收分析中的应用前景作 进行分析，则存在样品的保存问题。对于血样，在采血后离心或加 一介绍。 适宜的抗凝剂后离心，得到血清或血浆样品，然后置一20℃或以下 1优点 温度冷冻保存备用；对于尿样应收集一定时间内的总尿量，以避免 CE技术的优点可概括为三高二少：高灵敏度，常用紫外检测器 药物的损失，并置冰箱冷藏或加防腐剂后保存。无论离体或者在体 的检测限可达10一-s—10“3tool，激光诱导荧光检测器则达10。21～研究，在样品检测前都需进行组分的提取、分离、纯化、富集。去除 10“9 tool；高分辨率，其每米理论塔板数几十万，高者可达几百万乃 蛋白等杂质，收集样品以适应检测的需要。对于不同的药物和检测 至千万，而高效液相色谱(HPLC)法一般为几千到几万；高速度，最手段，其前处理过程也不一样。 快可在60S内完成，250s内分离10种蛋白质，1．7min分离19种阳 近年来出现了各种在柱预浓缩技术，如场放大、电堆积富集、 离子及3rain内分离30种阴离子；样品少，只需nL(10。L)级的进等速电泳聚焦浓缩、固相预浓缩、膜预浓缩等，大大提高了CE法的检 样量；成本低，只需少量(几毫升)流动相和价格低廉的石英毛细 测灵敏度。其中，场放大样品富集(FAss)技术操作方便，灵敏度提高 管。由于以上优点以及分离生物大分子的能力，使CE法成为近年 显著，在体内药物分析中应用极为广泛。样品浓缩技术是采用特殊的 来发展最迅速的分离分析方法之一。由于CE法还是一种正在发展 进样过程将大体积样品溶液中的痕量被测物浓缩后进行分离，从而 中的技术，有些理论研究和实际应用正在进行与开发。