他汀类药物抗脓毒症作用研究进展.pdfVIP

· 1030 · 中国急救医学2008年 11月第28卷第 11期 ChinJCritCareMed，Nov．2008，Vo1．28，No．11 他汀类药物抗脓毒症作用研究进展 詹剑勇(综述)， 霍正禄 (审校) 作者单位：200433 上海，解放军第二军医大学附属长海医院急诊科 作者简介 ：詹剑勇(1972一)，男，硕士研究生，住院医师。 通讯作者：霍正禄，男，主任医师，教授，博士研究生导师。 [摘要] 脓毒症的发病率正 日益增加 ，目前仍是临床危重症患者的主要死因。越来越多的临 床观察研究和基础研究表明，他汀类药物有可能降低脓毒症患者的病死率，其作用机制包括抗炎 、 抗氧化、免疫调节、改善内皮功能、降低血液的凝血活性及增加NO的生物利用度等。然而，他汀类 药物能否广泛应用于脓毒症治疗仍有待于在将来的临床试验中得到进一步验证。 [关键词] 他汀类药物；HMG—CoA还原酶抑制剂； 脓毒症 [中图分类号] R631 [文献标识码] A [文章编号] 1002—1949(2008)l1—1030—03 Studyofstatinsinanti—sepsis ZHANJian—yong，HUOZheng—lu．EmergencyDepartme nt，Chang— halHospital，theSecondM ilitaryMedicalUniversity，尸 ，Shanghai200433，China [Abstract] Theincidenceofsepsisisincreasingandremainstheleadingcauseofdeathincritical— lyillpatients．Evidencesemceefrom observationalstudiesandbasicscienceresearchthatstatinsmight beassociatedwithreducedmortality insepsis．Itspotentialmechanismsincludeantiinflammationandan— tioxidation，immunoregulation，improvementin endothelialfunction，reduction inbloodthrombogenicity andincreasednitricoxide(NO)bioavailability．However，theavailableevidencetodaysuggeststhatthe potentialforstatinsasadjuvanttherapyofrsepsisshouldbefurthertested． [Keywords] Statins； HMG—CoAreductaseinhibitor； Sepsis 脓毒症是严重创 (烧 、战)伤、休克、感染、外科大手术患 CD14细胞的刺激，使其释放 TNF、IL—l等多种细胞因子的 者常见的并发症，进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功 能力明显下降 。有研究还提示，HDL—C能够下调 CD14 能障碍综合征，是临床危重患者最主要的死亡原因之一。目 细胞 的表达 。 前对脓毒症的发病机制尚未完全阐明，病因治疗、液体复苏 、 1．2 抗氧化应激反应 氧化应激是导致脓毒症相关死亡的 血管活性药物治疗 、抗生素的使用及抗凝治疗等仍然是 目前 重要因素，有研究表明，辛伐他汀能将 ICU脓毒症患者氧 自 的主要治疗手段。除了重组人活化蛋 白C(rh—APC) ，目 由基的产生减少40％L22，而后者可清除 NO，导致细胞毒素 前尚无理想的能够减轻脓毒症炎症反应并改善其预后的新 过氧亚硝酸盐的形成。他汀类药物的抗氧化应激机制 目前 疗法。HMG—CoA(3一羟基 一3一甲基戊二酰辅酶 A)还原 尚末完全清楚 ，可能机制如下：①通过 NO抑制钙内流、减轻 酶抑制剂于上世纪80年代引入临床实践，现 已成为广泛应 钙超载；②抑制类异戊二烯中间产物的合成，从而减轻氧化 用的降脂药物，冠心病患者、高危老年患者及外科大手术患 应激 j；③通过m管的NAD(P)H氧化酶减少活性氧簇的产 者均可从他汀类药物治疗中获益。近年来 ，许多基础研究及