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长期服用瑞舒伐他汀对自然衰老小鼠 寿命的影响 陈亮，曲鹏。牛楠。王虹艳，李向东，姚齐颖’ (大连医科大学附属第二医院，大连116027) 摘要：目的观察长期服用强效调脂药物瑞舒伐他汀对自然衰老小鼠寿命的影响。方法 18月龄ICR小鼠 60只，随机分为2组，每组30只，雌雄各半，药物组小鼠给予瑞舒伐他汀5 mg／kg溶于2mL蒸馏水中每天定时灌 胃，对照组小鼠每天同时用等量蒸馏水灌胃。记录每只小鼠的死亡日期、生存天数，并计算平均寿命，绘制存活曲 11．08％，但差异无统计学意义。结论常规剂量瑞舒伐他汀对衰老小鼠寿命无影响，长期应用安全。 关键词：瑞舒伐他汀；不良反应；寿命 中图分类号：R972 文献标志码：h 文章编号：1002-266x(2012)12-0079-02 新型他汀类药物瑞舒伐他汀是一种强效调脂药 化水+足量饲料。 物【l’2J。与同类药物相比，瑞舒伐他汀具有一些有 1．3．2寿命实验方法及观察指标怫1实验动物按 利的药理特性J。+但其作为他汀家族中的一员，不 上述方法喂养，自由摄取饮水及饲料，至其自然死 可避免的具有他汀类药物的不良反应，如肝毒性、肌 亡，记录每只小鼠死亡日期、生存天数(按实验开始 病等，并可增加出血性脑卒中、癌症的发生率 后的生存天数计算)。结果以下列指标表示：①存 等【2．4．5J。一些大规模I临床研究对瑞舒伐他汀应用 活曲线：以给药开始后的月数为横坐标，以存活动物 的安全性进行了评估，整体上瑞舒伐他汀被视为安 的百分数为纵坐标，绘制存活曲线；②半数存活时 全的调脂药物¨’26J。但这些临床实验多是在经过 间：半数实验动物存活时间；③平均寿命：计算各组 严格筛选的一定年龄范围内的患者中完成的，因此 小鼠存活时间的互±s；④最高寿命：各组最后一只 老年人应用瑞舒伐他汀是否能同样获益以及长期治 死亡小鼠的生存天数；⑤延长率：计算半数存活时 疗的安全性如何，目前尚无定论。2010年3月一间、平均寿命及最高寿命比对照组超过的百分数。 2011年7月进行本研究，以自然衰老小鼠为对象，1．3．3统计学方法实验数据以菇±s表示，应用 SPSSStatistics 进行寿命实验，观察口服常规剂量瑞舒伐他汀对老 统计软件IBM 19进行统计分析，两组 年小鼠生存时间的影响。 间比较采用t检验，以P≤0．05为差异有统计学 1材料与方法 意义。 1．1药品与试剂瑞舒伐他汀：阿斯利康制药有限 2结果 公司生产。小鼠饲料：水分9％、粗蛋白25％、粗脂 2．1 两组相关指标检测结果对照组、药物组的半 d和256 肪7％、粗纤维3％、粗灰分8％、钙1．4％、磷1．1％，数存活时间分别为251 d，瑞舒伐他汀组比 购自南京安立默饲料有限公司。 1．2实验动物18月龄健康清洁级ICR小鼠，35 —65g，由大连医科大学动物中心提供。 长11．08％，但无统计学差异(P0．05)；两组的最 1．3方法 高寿命分别为377d和435d，药物组比对照组延长 了15．38％。 1．3．1实验动物分组60只小鼠随机分为2组， 每组30只，雌雄各半。药物组：瑞舒伐他汀研成粉 2．2存活曲线由图1可见，在实验进行前9个月 末，5mg／kg加2mL蒸馏水每天灌胃1次1；对照期间药物组与对照组存活曲线的走行趋势无明显差 组每日同时用等量蒸馏水灌胃。两组均每天喂食净 异，但9个月之后药物组存活曲线走行于对照组上 方，提示瑞舒伐他汀小鼠寿命较空白对照组稍有