内皮型一氧化氮和酶及其抑制剂与2型糖尿病血管内皮功能.pdfVIP

66 天津药学 　Tianj in　Pharm acy　2008年 4 月 　第 20卷第 2 期 内皮型一氧化氮和酶及其抑制剂与 2 型糖尿病血管内皮功能 尹 　萍 ,金文敏 (天津市第一中心医院 ,天津 　300192) ( ) 摘 　要 　内皮型一氧化氮和酶 eNO S 是已知最重要的内源性血管舒张因子 ,其竞争性抑制剂非对称性二甲基精氨 ( ) ( ) ( ) 酸 ADMA ,可抑制一氧化氮 NO 的合成 ,使 NO /NO S通路发生障碍 , NO 合成减少 。2 型糖尿病 T2DM 内皮功能紊乱 与氧化应激有关 , 内皮细胞的增殖及凋亡 、缺氧 /复氧损伤和 NO 介导的内皮舒张功能障碍均涉及 eNO S和 ADMA 的变化 。 关键词 　T2DM , eNO S, ADMA 中图分类号 : R962　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 :(2008) 　　内皮型一氧化氮和酶 ( eNO S) 由 Forsterm ann 和 的某些蛋白有关 ,失活时 eNO S与细胞膜上的小窝蛋 Po iiock在内皮细胞中首次发现 ,广泛存在于血管内皮 白相连 ,使 eNO S活性下降 , NO 释放量减少 ; 当钙调蛋 细胞和巨噬细胞等多种细胞中。eNO S是已知最重要 白、热休克蛋白、BH4 与 eNO S相互结合后可增加 eNO S 的内源性血管舒张因子 ,其活性增加后催化 NO 产生 酶的活性 [ 3 ] 。由于 eNO S是通过催化 NO 的生成来调 增多 。NO 产生增多可抑制中性粒细胞趋化 、聚集及黏 节血管功能 ,所以说 eNO S的表达和活性的多少是 NO 附于血管内皮 ,抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移 ,促进 生成多少的决定因素 ,对如何恢复心血管疾病中受损 内皮细胞生长 ,抑制单核细胞和血小板黏附于血管内 的内皮细胞功能、开发新药具有启发作用 。 皮等 [ 1 ] 。eNO S竞争性抑制剂 ADMA ,能使 eNO S活性 2　ADM A 的结构 、代谢调节及生物效应 降低 ,而使 NO 合成减少 、活性降低 [ 2 ] ,故在调节 NO 合 ADMA 主要是由血管内皮细胞等多种细胞合成和 成中起重要作用 。eNO S与血管内皮功能失调有关 , 已 释放 。已知人类 ADMA 在内皮细胞内合成 [ 10 ] ,不是从 成为新的心血管危险因子和药物防治靶点 。2 型糖尿 游离的 L - 精氨酸 甲基化而来 ,而是从包含 甲基化精 ( ) [ 11 ] 病 T2DM 因血糖升高 、胰岛素抵抗 、血脂异常及炎性 氨酸的残余物的蛋白种分解而来 ,在甲基化蛋白转 相关的细胞因子增多 ,导致 eNO S活性降低 、ADMA 活 ( ) 换酶 PRM T 催化下