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内皮素受体拮抗剂BMS2182874对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.pdf

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内皮素受体拮抗剂BMS2182874对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.pdf

CN 431262/ R 中国动脉硬化杂志2004 年第 12 卷第 1 期 31 ( ) [文章编号] 2004 1201003104 ·实验研究· 内皮素受体拮抗剂BMS182874 对大鼠心肌缺血 再灌注损伤的保护作用 1 2 2 1 陈美芳 , 江俊麟 , 李元建 , 杨天伦 ( 1. 中南大学湘雅医院心内科; 2. 中南大学药学院药理学系 ,湖南省长沙市 410008) α [ 关键词]  药理学 ;  内皮素受体拮抗剂的药理作用 ;  大鼠离体心脏灌注法 ;  肿瘤坏死因子 ;  肌酸激酶 ;   缺血再灌注 ;  心肌损伤 [摘  要]  为观察选择性内皮素A 受体拮抗剂BMS182874 对离体灌注心脏缺血再灌损伤的影响 ,并进一步探讨其 可能的作用机制。按照Langendorff 方式灌注离体大鼠心脏 ,全心缺血 30 min 后再灌注 30 min 诱导急性心肌缺血模 ( μ μ ) 型。给予BMS182874 10 mol/ L 或 50 mol/ L 持续灌注离体心脏 ,连续记录心功能 ,检测冠状动脉流出液中的肌酸 α 激酶和心肌组织中的肿瘤坏死因子 含量。结果发现 ,与对照组相比 ,缺血再灌注组心功能显著下降 ,左心室内压 ( ) ( ) ( 和左心室内压最大变化率 ±dp/ dtmax 、冠状动脉流量明显降低 P 0. 01 ,肌酸激酶 23. 9 ±2. 2 比217. 5 ±14. 1 , P ) α ( ) μ μ 0. 01 以及心肌组织中肿瘤坏死因子 含量明显增加 645 ±45 比 1 926 ±141 , P 0. 01 ,而 10 mol/ L 和 50 mol/ L ( ) ( ) 的BMS182874 显著减轻缺血后心功能的损害 ,升高左心室内压和左心室内压最大变化率 ±dp/ dtmax P 0 . 01 , ( ) 同时降低肌酸激酶 185 ±14 和 143 ±11 ,与缺血再灌注组相比 P 0 . 05 和 P 0 . 01 和心肌组

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