新型利尿剂托拉塞米临床研究进展.pdfVIP

维普资讯 l≯ |≯l__奠≯Il __l．t i：蘑 MEDICALANDPHARMACEUTICALSUMMARIES 。 。。一 - l-t _ -t 0 新型利尿剂托拉塞米临床研究进展 刘晓琰 沈金芳 (上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科 上海 200127) 中图分类号：R97 文献标识码 ：A 文章编号：1006—1533(2007)05—0219—03 传统的袢利尿剂呋塞米，长期大量使用后易产生疗效 mg，Tmax为 1h左右 ，药物吸收迅速，吸收速度与剂量无 降低 、利尿抵抗及水电解质平衡紊乱，限制了其在临床的应 关；Vd约为 17L；药物消除迅速，亦与剂量无关，与国外相 用。托拉塞米(torasemide)是新的长效吡啶磺酰脲类强效 关文献报道一致。国内另有学者对托拉塞米片进行多次给 袢利尿剂 ，化学名为N [(1一甲基乙基)氨基]羰基]一 药药动学研究 ，结果发现，健康志愿者，每 日El服 10mg 4一[(3一甲基苯基)氨基]一3一吡啶磺酰基胺，1993年首 托拉塞米，连续7d，第 7天和第 1天各时间点的血药浓度 次在比利时上市，其后相继在意大利、美国、英国和 日本等 接近，谷浓度未出现累积，服药第 7天与第 1天的AUC接 国家获准上市，2003年 12月在我国上市。托拉塞米作用 近，证明托拉塞米 10mg每 日服药 1次 ，在体 内不产生蓄 机制与呋塞米类似，但利尿作用强，为呋塞米的2—4倍 ， 积，连续服药不改变托拉塞米的药代动力学特点。 生物利用度高，作用持久，不 良反应少。本文就托拉塞米的 与健康志愿者相比，水肿患者使用本品的生物利用度 作用机制、药代动力学、临床应用及安全性等方面作一介 提高，肾功能衰竭患者应用本品后肾清除率显著下降，但因 绍 。 其主要由肝脏代谢，故消除半衰期及总血浆清除率无显著 改变；慢性心力衰竭患者使用本品后，肝、肾清除率下降，半 1 作用机制 衰期和AUC相应增加；肝硬化患者使用托拉塞米后 Vd、 t 、C。均增加，但总清除率不变；健康老年志愿者除因年龄 托拉塞米作用于髓袢升支粗段，干扰管腔细胞膜 的 ． Na 一K 一2C1一同向转动体系，抑制 c1一和Na 的重吸收， 因素引起的肾功能下降导致 肾清除率下降外，总清除率和 使管液NaC1的浓度增高，渗透压增大，肾髓质问液的NaC1 ￡不变，药代动力学与健康年轻人相似，平均生物利用度 减少，渗透压梯度降低，从而干扰尿的浓缩过程 ，使尿Na、 约76％，表明年龄不影响托拉塞米的吸收。。。 c1一和水的排泄增加，发挥利尿作用 ；同时抑制前列腺素分 解酶活性，增加血浆 中前列腺素E(PGE，)和前列环素 3 临床应用 (PGI)浓度 ，竞争拮抗血栓素A (TXA)和TXB 的缩血管 托拉塞米可用于高血压，充血性心力衰竭、肾病或肝病 作用；此外，托拉塞米还可抑制醛固酮分泌、抑制肾小管细 引起的水肿以及脑水肿的维持治疗。 胞胞浆中醛固酮与受体结合、降低醛固酮活性，具有保钠排 3．1 高血压 钾的作用 。 传统的利尿剂如氢氯噻嗪可治疗高血压，近年来临床 常采用小剂量(12．5mg／d)辅助降压，但降压的同时增加 2 药代动力学 了肾素一血管紧张素 一醛 固酮 (RAA)系统的活性，血钾和 国外资料报道 ，健康人静脉使用5～20mg或 口