DNA甲基化和卵巢癌研究进展.pdfVIP

郧阳医学院学报(J DNA甲基化与卵巢癌研究进展 陈冬丽1’3 综述， 陈双郧1， 冯景2 审校 (郧阳医学院附属太和医院1妇产科；2检验科，湖北十堰442000；3湖北中医学院，湖北武汉430061) 卵巢癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，由于缺少 (methyhtionspecificPCR，MSP)检测在卵巢癌组织和血液中 有效的早期诊断方法，其死亡率一直居妇科肿瘤之首。随着 对卵巢癌发病机制的深入研究，人们认识到肿瘤的发生不仅 生在临床晚期和组织分化差的患者；李其荣等1检测卵巢癌 与基因突变等遗传学机制有关，也与表观遗传学异常密切相 组织和血清中RASSFlA基因甲基化的发生率分别为40．3％ 关，其中DⅣA甲基化是表观遗传学机制最常见的形式。本 和28．4％，癌组织中RASSFIA基因的甲基化状况与血清中 文将对DNA异常甲基化在卵巢癌中的研究进展作一综述。 RASSFlA基因异常甲基化检测可能用于卵巢癌早期筛查和 1 DNA甲基化与肿瘤 预后判定。 DNA甲基化是最早发现的基因表观修饰方式，是指在 2．2 DAPK associated 死亡相关蛋白激酶(death kinase， DNA甲基转移酶的催化下，以s．腺苷甲硫氨酸作为甲基供 protein 体将胞嘧啶转变为5·甲基胞嘧啶的一种生化过程。这种 OAPK)广泛参与多种途径介导的细胞凋亡，被认为是肿瘤的 DNA修饰方式并没有改变基因序列，但是它调控了基因的表 抑制剂。DAPK基因启动子区cpG岛的甲基化，会导致 达。DNA甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化则诱导了 DAPK表达的沉默，使一些凋亡信号不能通过DAPK诱导细 基因的重新活化和表达。哺乳动物中，CpG序列在基因组中 胞凋亡，而使细胞有发展成肿瘤的可能性，这被认为是肿瘤 出现的频率仅有l％，但在基因组的某些区域中，CpG序列密 度很高，可以达均值的5倍以上，成为鸟嘌呤和胞嘧啶的富 集区，如基因的启动子区，这些区域被称之为cpc岛。健康 A2780)DAPK发生甲基化，卵巢癌患者的组织和外周血中该 人基因组中，CpG岛中的CpG位点通常是处于非甲基化状 正常组(无甲基化)，提示通过检测血液中DAPK甲基化，有 态，而在CpG岛外的CpG位点则通常以甲基化的形式存在。 助于部分卵巢癌的早期诊断。Bai等¨引研究卵巢癌细胞系 当肿瘤发生时，抑癌基因CpG岛中的CpG呈高度甲基化状 态。以致于染色体螺旋程度增加及抑癌基因表达丢失¨J。 DAPK的表达时发现，5种卵巢癌细胞系中，有2种(MCAS 甲基化状态的改变是引起肿瘤的一个重要因素，其机制 主要是肿瘤组织中存在基因组普遍低甲基化和局部区域过 DAPK基因启动子区均发生了甲基化，提示DAPK甲基化引 甲基化现象旺J，由此引起原癌基因及促进细胞生长基因激 起的基因沉默可能与卵巢癌的发生有关。 2．3 CDHl 活，抑癌基因及错配修复基因失活，以及染色体不稳定等共 同导致肿瘤的发生发展。现已证明DNA甲基化是除杂合性 可介导相邻的上皮细胞间依赖钙的细胞连接，它的低水平有 缺失和基因突变之外，导致肿瘤抑制基因失活的第3种机 助于肿瘤细胞浸润生长和由原发灶脱落转移。于月成¨¨等 制，而且在某些情况下是其失活的惟一机制¨1。目前已发现 应