卵巢癌顺铂耐药分子生物学的研究进展.pdfVIP

·综述· 卵巢癌顺铂耐药分子生物学研究进展 韩雪川 樊杨 【摘要】 化疗耐药是有效治疗卵巢癌的重大障碍。卵巢癌耐药是多因素、多因子共同作用的结果， 耐药相关基因的深入研究为从根本上逆转肿瘤耐药提供了新的思路。 【关键词】卵巢肿瘤；药物疗法；顺铂 Molecularmechanism resistanceinovariancancerHAN of cisplatin Xue—chuan，FAN玩昭．Department Obstetricsand 7s of 750021，China Gynecology，NingxiaPeopleHospital，Yinchuan Correspondingauthor：FAN玩昭，E—mail：yang[0803@126．con isa obstacleforeffectivetreatmentofovarian resistance 【Abstract】Chemotherapygreat cancer．Drug of resistance— resistanceofovariancanceristheresultsofcombinedactionofmulti—factors．Further studydrug related can newideasfor resistance genesprovide reversingdrug fundamentally． Ovarian 【Keywords】 neoplasm，Drugtherapy，Cisplatin 由于缺乏行之有效的筛查方法和早期缺芝具有 蛋白参与了MDR的过程，如谷胱甘肽转移酶、铜离 特征性的症状和体征，临床上超过70％的卵巢癌患 者已处于晚期，化疗是非常重要的治疗手段，但是肿 含量或活性的改变使DNA修复功能增强而引起耐 瘤对化疗耐药成为有效治疗卵巢癌的重大障碍，导致 药。Wang等∞1研究表明白细胞介素_6可上调卵巢癌 了卵巢癌如此高的死亡率¨．2J。卵巢癌耐药涉及多基 细胞中MDRl和谷胱甘肽转移酶的表达，进而使癌 因参与，现就近年来关于卵巢癌耐药的相关基因研究 细胞对顺铂耐药。Zhang等M1通过基因干扰下调耐 做一综述，以期为卵巢癌的耐药研究和治疗提供新的 药卵巢癌细胞中P．gP和谷胱甘肽转移酶的表达，使 思路。 细胞中化疗药物浓度增加，对顺铂敏感。ATP7B、 1 多药耐药基因及其相关蛋白 ATP7A通过调节卵巢癌细胞中顺铂药物的再分布而 产生耐药∞J。但也有相反的研究结果，Lou等∞o通 多药耐药(multipledrugresistence，MDR)基因1 过基因干扰下调耐药卵巢癌细胞中MRP和P．gp的 是第1个确定的与MDR相关的基因，位于7号染色 表达，不能逆转该细胞对顺铂的敏感性。Hille等1 体上，属于P一糖蛋白(P—glyeoprotein，P—gP)。P-gp与 一些抗肿瘤药物结合后，其ATP结合位点结合ATP也发现MDRl不能导致卵巢癌细胞对顺铂耐药，但 后释放能量，将药物泵出细胞外，使细胞内药物浓度 可导致细胞对紫杉醇产生耐药。 始终维持低水平，细胞由此出现耐药现象。多药耐药 2凋亡相关