p53和线粒体的关系.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷3期 · 354 · ● Mini Review CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(3) 文章编号: 1000-1336(2010)03-0354-06 p53与线粒体的关系 苏玉慧 漆正堂 丁树哲 华东师范大学体育与健康学院，上海 200241 摘要：自从有研究发现p53可以直接介导Bax导致线粒体膜通透性改变和细胞凋亡后，p53与线粒体的关系也越来 越受到重视。本文主要从p53诱导细胞凋亡的非转录依赖的线粒体途径；p53对线粒体内能量代谢的调控；以及 p53对线粒体内的mtDNA稳态、生物发生和活性氧类稳态的调控三大方面进行了综述，以期对线粒体代谢紊乱引 起的一些疾病治疗提供些许帮助。 关键词：p53；线粒体；细胞凋亡；能量代谢；稳态 中图分类号：Q44 线粒体是大部分细胞通过氧化磷酸化合成ATP 为它们是许多p53调节蛋白的作用位点，比如鼠双 的主要场所，它与很多代谢：例如核苷酸前体生物 小蛋白 、乙酰基转 [1,2] 合成、细胞凋亡等有密切的关系。此外，动物线粒 移酶P300和CREB结合蛋白(CBP)。脯氨酸富含区 体有自己的基因(mtDNA)，可以编码呼吸链复合物 包含5个PXXP重复模体。有研究发现脯氨酸富含区 [3] 亚基，线粒体的基因表达异常时，会引起很多代谢 与细胞的生长抑制和凋亡有一定关系 。Bergaschi [4] 紊乱症，例如糖尿病等。因此，研究清楚线粒体在 等 发现 p53凋亡刺激蛋白质家族的抑制性因子 机体中的作用显得尤其重要。近年来，越来越多的 研究发现p53与线粒体有很密切的关系，本文将目 p53，iASPP)通过脯氨酸富含区与p53起作用。也有 前有关的研究结果作-一综述。 研究显示DNA损伤时p53的脯氨酸富含区会激活核 [5] 1. p53概述 基质内的肌动蛋白表达 。DNA结合区(残基102~292) 2+ 最先发现于1979年的致癌基因p53是一个在癌 必须与Zn结合才能使蛋白质正确折叠，并特异性 细胞内变异了的肿瘤抑制基因，并且具有潜在的转 结合靶基因中的DNA结合元件，激活靶基因的转 录因子功能，p53结合在肌酸激酶(creatine kinase,CK) 录。通过DNA结合区与p53起作用的两种蛋白质是： 基因启动子区域的一段特异DNA序列上，野生型 p53的凋亡刺激蛋白质 (ASPP)和p53的同分异构体 [6,7] p53可以引起CK基因的表达上调。 p63和p73。C末端含有低聚反应区和基础区。低 p53由393个氨基酸组成，含四个主要区域：转 聚反应区(残基323~356)使p53经翻译二聚化，然后 [8]