胃癌的内镜下局部药物治疗.pdfVIP

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胃癌的内镜下局部药物治疗.pdf

胃癌的内镜下局部药物治疗 一、经胃镜局部注射化学药物的作用机制 将抗癌药物直接注射到肿瘤组织中,通过药物的局部作用使其坏死脱落,达到杀灭癌细 胞、破坏癌组织的目的。另外,某些非特异性免疫激活剂还可通过调节机体的免疫机制,对 肿瘤产生非特异性的杀伤作用。 二、经胃镜局部注射的常用化学药物 (一)常用化疗药物 1丝裂霉素(MitomycinC,MMC) 含有苯醌、氨基甲酸酯和氮丙啶,这些基团对其抗肿瘤活性均有意义。在体内经酶作用 还原为活性的烷化剂与DNA 交叉连接,抑制DNA 复制,导致DNA 链断裂。高浓度时对 RNA 也有抑制作用,属细胞周期非特异性药物。对多种实体瘤,特别是消化道肿瘤有效。 主要毒副反应为骨髓抑制,并有恶心、呕吐、腹泻、胃肠炎等胃肠道反应。本品刺激性较大, 可引起注射局部组织坏死。 2.博来霉素(Bleomycin,BLM) 有一复杂的糖肽结构,一个是双噻唑环状结构,可通过嵌入作用与DNA 产生紧密连接, 另一个是包括伯胺、嘧啶及咪唑氮在内的复杂结构,可作为配基与金属共价结合,BLM 降 解DNA 时需氧与铁参与。本品对局部刺激小,在体内全身分布,以皮肤、肺、腹膜及淋巴 组织中积聚较多,肿瘤组织中浓度高于临近组织。对鳞癌疗效较好,在病灶组织中含量较高, 且不易灭活。对食管癌、头颈部鳞癌、皮肤鳞癌、睾丸癌及恶性淋巴瘤有效。主要不良反应 为肺毒性,表现为肺炎样症状及肺纤维化,骨髓及胃肠道毒性很轻微。 3.平阳霉素(Pingyangycin,PYM) 可与DNA结合,产生自由基,引起DNA 链断裂,放出部分游离核酸,破坏DNA 模板, 阻止DNA 复制。为细胞周期特异性药物,将细胞阻断于G2期。疗效与给药方案有关。对 头颈部鳞癌、食管癌、皮肤癌、宫颈癌等有效。可局部用药治疗恶性胸腔积液。骨髓抑制毒 性较轻,可引起化学性肺炎或肺纤维化,但较BLM 少见。 4.氟尿嘧啶(Flurouracil,5-FU) 在体内转化为5-氯-2 -脱氧尿嘧啶-5 -磷酸(FdUMP),和dUMP 竞争性地与胸苷酸合成 酶及N5,10-甲基四氢叶酸共价形成三联复合物,这是胸腺嘧啶核苷酸合成反应的关键,抑 制DNA 合成,此外,5- FU 转化为5-氟尿嘧啶三磷酸掺人RNA,干扰RNA 合成和功能。 西安国医肿瘤医院胃癌专科 / 为细胞周期特异性药物,主要作用于 S 期。对消化道肿瘤有较好疗效。局部应用治疗多发 性、浅表性的基底细胞癌和鳞癌均有良好疗效。主要毒性为胃肠道反应和骨髓抑制。 5.顺铂(Cisplatin,DDP) 分子中的中心铂原子对抗胃癌等肿瘤作用有重要意义,并且只有顺式才有意义,反式无 效。分子中氯原子配位体为不稳定部分,在循环中氯浓度较高,DDP 分子结构稳定并可通 过细胞膜进入细胞。细胞内氯浓度降低,DDP 水解为阳离子水化物,与DNA链上碱基发生 作用,改变其复制功能,抑制细胞分裂。对细胞周期中各时相均有不同程度影响。为临床最 常用药物之一,属广谱抗肿瘤药,对头颈部肿瘤、卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤等有效。可 局部给药,治疗恶性胸腹腔积液。主要毒性为胃肠道反应,以厌食、恶心、呕吐为主,肾毒 性为剂量限制性毒性。还可见外周神经毒性。 6.榄香烯乳注射液(Elementeemulsion) 本品由e-榄香烯为主的榄香烯类化台物和对癌细胞有较强亲和力的乳化剂组成。对癌细 胞的DNA、RNA 及蛋白质合成均有抑制作用,可使癌细胞核酸含量降低,DNA 熔点下降, 从而影响其功能。可直接作用于细胞膜,使瘤细胞破裂死亡。且对正常细胞无上述作用,属 非细胞毒性抗肿瘤药。对癌性胸腹腔积液、宫颈癌等有效。毒性反应较轻,主要为发热、静 脉炎及消化道反应,局部给药时疼痛较严重。 (二)非特异性免疫激活剂 常用的是从溶血性链球菌制成的OK - 432制剂,其对T 细胞有诱导作用,对宿主巨噬 细胞、NK 细胞和LAK 细胞等起直接的免疫活化作用。巨噬细胞及杀伤T 细胞又能诱导白 介素-1 和白介素-2 等生物活性物质的产生,进一步对肿瘤产生非特异性杀伤作用。每次注 射量iOkE(ikE 相当于干燥菌体0.1mg),用5ml 生理盐水稀释。与化疗药物连用内镜下注 射有增效作用。主要反应为局部疼痛及治疗后发热。 此外,肿瘤坏死因子、重组白介素-2、卡介苗等内镜下注射也有一定的疗效。 三、经胃镜局部注射的操作方法 西安国医肿

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