脂质体经皮给药研究进展.pdfVIP

～ 药学实践杂志 I999年第 17卷第4期 · 药剂学 · 7『 、 一 脂质体经皮给药研究进展 7 ．7 、／ 孙华君 生全型 胡晋缸(第二军医大学长海医院药学部 上海 200433) 摘要 目的：介绍 目前国内外脂质体经皮蛤药的研究进展。方法：查阅国内外文献报道。结果与结 论：通过多种动物模型对脂质体经皮吸收的机制进行 了研究，除了药物本身性质外，脂质体促进药 物的经皮吸收与脂质体组成、粒径、相态有关，也与蛤药方式有关，失水保持一定的渗透压差有利于 经皮吸收。研究中难 以制得热力学活性相 同的对 比制荆，目前对比制剂仅是药物浓度相 同．因此脂 质体促进透皮效果的结论 尚存争议。 关键词 脂质体；经皮给药；药物栽体 近年 脂质体 以其 良好的生物相容性和促 Mice)体上 ，使其成活 ，进行药物透皮研究 J，可 进药物透皮吸收的特性受 到人们 的高度重视 。 能成为一种与人体更接近的、较理想 的动物模 脂质体的类脂双分子层结构能有效地与亲 水、 型 。 亲脂及大分子药物相结合 ，将药物包封于其中。 2 脂质体促进透皮的机 {爿研究 类似 “有机溶剂”增加药物的溶解度，增加局部 近年来，人们采用同位素标记、荧光标记等 药物浓度 ．可有效地促进药物透过皮肤 ，又可起 技术，对脂质体促透的机制进行了广泛的研究。 到贮库及限速作用．从而实现药物的控速释放 ． O ∞T等I 以倍 他司汀 (Betahisfine)为模 提高药物的生物利用度 ，降低副作用 【 。本文 型药物 ，以Wistar大 鼠和无毛 鼠为实验动物，采 拟就近年脂质体经皮给药研究 的进展作一综 用荧光探针技术和组织化学手段 ．研究含不 同 述 。 组成成分的脂质体促进药物透过皮肤的机制。 1 研究药物透皮的动物模型 发现处于液态的脂质体脂质可置换细胞问和毛 无毛啮齿类动物 (HajrkBsRodents)．被毛稀 囊 的脂质或结合于这些部位，导致皮肤的屏障 少，外观与人皮肤相似，与有 毛动物相 比．消除 功能严重紊乱，可增加皮肤脂质的流动性 ，从而 了由于除(脱)毛对皮肤的刺激以及对皮肤透过 促进药物在脂质区域的扩散和脂质体包封药物 性能的影响，应用十分广泛 。但其皮肤结构和 的转运 。固态脂质体与皮肤的结合少于液态脂 性质毕竟与人类的相去甚远 ．其结果仅具有参 质体 ，液态脂质体增加角质层脂质的流动性，而 考意义 。 固态脂质体减低角质层脂质的流动性 ，液态脂 仓鼠(mm咖r)耳朵前侧的皮脂腺丰富．是 质体促进透皮的效果优于固态脂质体 ．因此脂 研究皮脂腺的较佳模型I40J。将无毛小鼠烫烧 质体中脂质的流动性非常重要。 伤后形成 的廒痕作为无 毛囊、无 腺体皮肤模 WelnerND等 9【以脂质体包封的干扰素对 型L6J，以比较研究药物经毛囊、皮脂腺吸收的机 裸鼠、仓 鼠及人皮肤在试管中进行透皮实验 ， 制 ，但是这样形成的皮肤的结构 尚待进一步研 24h后。70％一80％的干扰素能进入皮肤或皮肤 究 。 深层 ．其浓度显著高于其它水溶液制剂 ．但因皮 由于动物皮肤的结构和性质与人类的相差 肤种属不同而有所差异。作者认为脂质体促透 甚远 ，许