赤芍对颈动脉球囊损伤高血脂兔肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活的干预作用.pdfVIP

V01．16No．1 ·25· 中国中医药科技2009年1月第16卷第1期Jan．2009 赤芍对颈动脉球囊损伤高血脂兔肾素一血管紧张素 一醛固酮系统激活的干预作用* 朱慧民郑文学赵桃月 樊锦秀 (浙江省台州市中心医院·台州市老年医学研究所·浙江省医学重点学科老年医学重点实验室·台州318000) 摘要 目的：探讨赤芍对高血脂兔颈动脉球囊损伤后激活的肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)及 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚单位#2pl搬表达的影响。方法：新西兰白兔随机分 为模型及赤芍高、中、低荆量组，各组均饲喂高脂饲料，并给予相应药物。球囊损伤颈总动脉内膜建立模型， 放射免疫法测定血浆血管紧张素(AIlgII)水平及醛固酮(Am)含量，张力换能器及血管环张力曲线Chin软 件测定血管内皮功能．Rr—PCR检测p22pI-呶mRNA表达水平。结果：与模型组比较，赤芍组AfIgⅡ及醛固酮 P0，01)。结论：赤芍可减低球囊损伤后血管内膜增殖，与其抑制RAAS激活及抗氧化作用有关。 主题词赤芍／药理学 内皮，血管／药物作用 增殖颈动脉兔 BD2000Ladder 血管内皮损伤是再狭窄(Rs)形成的始动因素，促进血管 iaxker：北京博大泰克公司。其他试剂均为进 内皮功能恢复对逆转再狭窄的病理过程具有重要作用。赤 口或国产分装。 芍具有一定的内皮保护作用…。本研究通过观察血浆中 2方法 衄Ⅱ及醛固酮水平变化，探讨赤芍对球囊损伤后激活的肾 2．1实验分组及给药新西兰大白兔随机分成模型组(8 索一血管紧张素一醛固酮系统的影响。 再狭窄形成的关键在于血管平滑肌细胞增殖移行致内 赤芍低剂量组(19，kg，8只)，各组均给予高脂饲料(饲料配方 膜增生，此过程与氧化应激关系密切【2】。目前研究发现活血 加入2％胆固醇及5％猪油)及相应剂量药物喂养8周，饮水 化瘀类中药赤芍可抑制血管平滑肌细胞增殖及过氧化脂质 不限。 的产生【3l，本研究前期工作也证实赤芍可抑制血管平滑肌细 2．2模型建立及取材各组于8周末速眠宁(O．3lld，lcg)肌 胞增殖及胶原沉积，可通过负向调节MAPK抑制血管成形术注麻醉，采用改进的ClowesL23法，行右颈动脉内皮剥脱术。 后的内膜增殖【4JJ。本研究观察产生活性氧的主要酶来源还 术后3天连续肌注青霉素40万U／d预防感染。术后继续喂 原型辅酶Ⅱ氧化酶(NADPH O五da∞)p22ph0】‘mRNA表达与 养2周。于10周末，动物静脉取血后行血管取材。 RS形成的关系及中药赤芍对其的影响。 2．3指标测定 l实验材料 2．3．1离体颈动脉血管环对血管活性物质的反应取材双 1．1动物成年健康新西兰大白兔32只，3月龄，体重2．5 侧颈动脉，截取长2mm血管环垂直悬挂于张力换能器与水 —2．8l【g，由浙江省医学科学院实验动物中心提供，动物合格 证号：s(XKall72004—14。 1．2药物赤芍：购自市医药公司，经鉴定为毛莨科植物芍 录收缩张力曲线，待达稳定收缩平台后，放掉浴槽内的PBS 药(Paeon／a／／Ic帕rzl剃)的干燥根，产于河北隆化县，赤芍提 液，用生理盐水反复冲洗浴槽3次，每次5一10分钟，再重新 取物每毫升含生药lg，由浙江大学药学院制剂。 加入新的PBS液，将血管环基础张力调整至29，平衡约30分 1，3试剂NTC AngⅡ、Ach、NE：美国Sigma公司。血浆Ang 1