大环类药物的研究进展.pdfVIP

·综 　述 · 大环类药物研究进展 1 1 2 ( ) 于克贵 ,周成合 ,李东红 1西南大学化学化工学院 , 重庆 4007 15; 2第三军医大学野战外科研究所 ,重庆 400042 摘要 : 目的　阐述大环类化合物在药物方面的研究与开发进展 。方法 　结合国内外文献简述在抗菌 、抗真菌 、抗病毒 、抗肿 瘤 、神经系统 、心血管 、超分子药物等诸领域的已经上市及正在进行临床试验的大环类药物 ,着重强调了其构效关系及治疗应 用前景 。结果与结论 　大环类化合物是 目前药物研究开发中的热点领域之一 ,随着研究的深入发展 ,希望开发出更多具有显 著生物学活性的新药 。 关键词 :大环化合物 ; 抗菌 ; 抗真菌 ;抗病毒 ;抗肿瘤 ;超分子药物 ;磁共振成像药物 中图分类号 : R9781+ 5　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : 100 1 - 2494 (2008) 07 - 0481 - 10 　　近些年来大环化学的发展尤为迅速 。冠醚 、环糊精 、环 Abbott公司开发的 AB T773 也 已成为临床后备药 , 另外 , ( ) [ 3 ] 番 cyclophane 、环肽 、大环多胺 、卟啉等种类繁多的大环化 Nom ura等 的研究表 明 ,侧链的大小对活性影响很大 , 当 合物在诸多领域如超分子 自组装 、分子识别 、仿生研究与药 酰胺与芳基之间为 3个碳原子时活性最强 ; 酰胺是必需基 学等领域得到广泛研究与应用 ,其中尤以在医药领域的研究 团 ,它被替代或 N 取代都会使活性降低 ; 当芳基分别为苯 、 与开发更为引人注 目。很多大环类化合物作为抗菌 、抗真 吡啶 、喹啉时抗菌活性依次增强 。如化合物 1 (图 1) 显示 菌 、抗病毒 、抗肿瘤等药物 已广泛应用于临床 ,研究 日益活 了优 良的抗菌活性 ,正在进行临床研究 。而 N am 等 [4 ] 新近 跃 [ 12 ] 。尽管如此 ,至今没有有关大环类化合物作为药物研 从克拉霉素和罗红霉素的结构出发设计合成的红霉素衍 究与开发的总体情况介绍 ,鉴于此 ,笔者综述了大环类化合 生物 ,其强的抗菌活性和对酸稳定性 ,有望成为一个新的、 物作为药物在抗菌 、抗真菌 、抗病毒 、抗肿瘤 、神经系统 、心血 有效的抗幽门螺旋杆菌药物 。由此可见 ,被誉为第三代大 管 、超分子药物 、磁共振成像药物等医药领域的研究与开发 环内酯类药物 的酮 内酯因其优 良疗效仍将是今后主要研 状况 。 究目标 ,对其进行结构改造和化学修饰可望获得更好活性 1　抗菌药物 的药物 。 抗菌药是用于治疗细菌感染性疾病 ,能有效地抑制或杀 除酮内酯外 ,酰内酯 、氮内酯也得到广泛研究 。如 TEA 灭细菌性病原微生物的药物 ,据其大环化合物结构特点可分 0769抗金葡菌活性比克拉霉素强 2 倍 ,氮 内酯 L 70 1103 与 为大环内酯类 、环肽类 、氮杂大环类等 。 阿齐霉素结构相似 ,对酸比阿齐霉素稳定 ,抗克雷伯氏菌作 11　大环内酯类 用也有增强 。 大环内酯类是指其结构特征为分子中含有一个内酯结 12　环肽类 构的 14 ～16元大环抗生素 。自 1952 年第一代大环 内酯类