组蛋白修饰调节机制地研究进展.pdfVIP

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2009, 36(10): 1252~1259 组蛋白修饰调节机制的研究进展* 蒋智文1, 2) 刘新光1, 2)** 周中军3) 1) 2) ( 广东医学院衰老研究所，东莞523808； 广东医学院生物化学与分子生物学研究所，湛江524023； 3) 香港大学李嘉诚医学院生物化学系，香港) 摘要 表观遗传学涉及到DNA 甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非编码RNA 调控等内容，其中组蛋白修饰包括组蛋白 的乙酰化、磷酸化、甲基化、泛素化及ADP 核糖基化等，这些多样化的修饰以及它们时间和空间上的组合与生物学功能的 关系又可作为一种重要的表观标志或语言，因而被称为 “组蛋白密码”．相同组蛋白残基的磷酸化与去磷酸化、乙酰化与去 乙酰化、甲基化与去甲基化等，以及不同组蛋白残基的磷酸化与乙酰化、泛素化与甲基化、磷酸化与甲基化等组蛋白修饰 之间既相互协同又互相拮抗，形成了一个复杂的调节网络．对组蛋白修饰内在调节机制的研究将丰富 “组蛋白密码” 的 内涵． 关键词 组蛋白修饰，组蛋白密码，表观遗传学 + 学科分类号 Q512 .7 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00188 组蛋白的翻译后修饰不仅与染色体的重塑和功 富含赖氨酸，具有高度精细的可变区．组蛋白N 能状态紧密相关，而且在决定细胞命运、细胞生长 端尾部的 15～38 个氨基酸残基是翻译后修饰的主 [1] [3] 以及致癌作用的过程中发挥着重要的作用 ，如组 要位点，调节DNA 的生物学功能 ． 蛋白磷酸化就在有丝分裂、细胞死亡、DNA 损伤 2 组蛋白修饰、组蛋白密码与表观遗传学 修复、DNA 复制和重组过程中发挥着直接的作 [2] 组蛋白翻译后修饰包括乙酰化与去乙酰化、磷 用 ．组蛋白的乙酰化则与基因转录的激活与抑制 密切相关，一般是组蛋白乙酰化激活基因转录，而 酸化与去磷酸化、甲基化与去甲基化、泛素化与去 去乙酰化则使基因转录受到抑制． 泛素化等．单一组蛋白的修饰往往不能独立地发挥 作用，一个或多个组蛋白尾部的不同共价修饰依次 1 组蛋白修饰的结构基础 发挥作用或组合在一起，形成一个修饰的级联，它 组蛋白有多种，大多数是由一球状区和突出于 们通过协同或拮抗来共同发挥作用．这些多样性的 核小体外的组蛋白尾组成的碱性氨基酸组成．组蛋 修饰以及它们时间和空间上的组合与生物学功能的 白H2A、H2B、H3 和H4 各两个分子形成一个八聚 关系可作为一种重要的表观标志或语言，也被称为 体，真核生物中的DNA 缠绕于此八聚体上形成核 “组蛋白密码” (histone code)[4, 5] ，在不同环境中可 小体．组蛋白H1 结合于核小体之间的连接DNA 以被一系列特定的蛋白质或者蛋白质复合物所识 上，使核小体一个挨一个，彼此靠拢．5 种组蛋白 (H1、H3、H2A、H2B 和H4) 中，除H1 的N 端富 含疏水氨基酸，C 端富含碱性氨基酸之外，其余4 * 国家重点基础发展计划(973)资助项目(2007BC507403), 国家自然 种都是N 端富含