骨髓干细胞在抗肝纤维化治疗中的应用研究.pdfVIP

·391· ·综 述· 骨髓干细胞在抗肝纤维化治疗中的应用研究 白艳锋尤红 【摘要】肝细胞再生是肝纤维化逆转的重要因素。而近年来多项研究表明骨髓干细胞可以向肝细胞转化，促进肝组织 再生，同时可以表达基质金属蛋白酶，促进细胞外基质的降解，逆转肝纤维化。本文就骨髓干细胞在肝纤维化治疗中的研究 作一综述。 【关键词】肝纤维化；骨髓干细胞；肝细胞生长因子 肝纤维化发生发展的核心环节是肝星状细胞的活化，活化 诱导条件下可分化为脂肪、软骨、骨、肌腱、肝、肾、神经、皮肤和 inhibitorof 的肝星状细胞分泌组织金属蛋白酶抑制剂(Tissue 肌肉等lO余种成熟细胞。MSCs的表面抗原具有非特异性，它可 表达间质细胞、内皮细胞和表皮细胞的表面标志物，主要包括： metallopmteinases，liMPs)增加，抑制MMPs的活性。导致细胞外 基质降解减少，使细胞外基质在肝内沉积。肝纤维化及肝硬化是 多种慢性肝病的终末期病理表现。目前传统的治疗手段难以从 根本上修复肝脏的不可逆变化，肝移植是治疗各种终末期肝病 necrosis 的最有效方法。然而，由于供体来源不足、操作复杂、移植后免疫 排斥和治疗费用昂贵等问题，限制了临床肝移植的发展。相比之 下，细胞移植则具有来源广泛、创伤性小及可重复进行等优点， 特性稳定，连续传代培养和冷冻保存后仍能具有多向分化潜能． 其中骨髓干细胞近年来被认为是最具治疗潜力的供体细胞。 体外容易扩增和黏附贴壁性强。在极低密度下，经过两周可以扩 marrowstem 增到600倍。快速的增殖能力是用其进行细胞治疗的基础，而黏 一、骨髓干细胞(bone cell。BMSC)的体外 研究 附贴壁性有利于细胞的纯化培养。 干细胞是一类具有自我更新、高度增生和多向分化潜能的 肝纤维化是肝脏受到各种慢性损伤后发生的一种修复反 细胞群体，在特定条件下可以分化为不同的功能细胞，形成多种 应，其特征是以胶原为主的细胞外基质在肝内过多沉积。在肝纤 组织和器官。根据其发育阶段不同，可分为胚胎干细胞和成体干 维化形成过程中，肝细胞的相对体积和绝对数量均明显减少与 细胞。按分化潜能的大小，可分为全能干细胞、多能干细胞和单 肝星状细胞的激活和增殖是肝纤维化两个重要的方面。因此，促 能干细胞。这些干细胞在基础研究和临床应用中均具有重要价 进肝细胞再生及抑制肝星状细胞的激活和增殖是逆转肝纤维化 的重要途径。近年来有不少文献报道，骨髓干细胞可以分化为肝 值。骨髓中主要有两类干细胞：一类是造血干细胞(hematopoiet— icstemcells，HSCs)，它为循环血液提供前体细胞；另一类是间 stem ceHs，MSCs)，它是骨髓中主要的维化成年纯系SD雄性大鼠后4周，发现与对照组相比，移植组 充质干细胞(mesenehymal 支持细胞，在调节造血干细胞的长期存活，生长分化中起重要作 大鼠血生化指标均有显著改善。病理结果显示移植组大鼠肝内 用。一般认为，MSCs在倒置显微镜下有两种形态：一种是梭形或 胶原纤维增生程度明显减轻，尽管假小叶仍然存在，但小叶周围 纺锤形．是培养中MSCs最常见的形态；另一种是巨大扁平细胞， 及小叶内的胶原纤维明显减少，小叶中还出现了较多形态正常 这种细胞实际上是衰老的间充质干细胞。现在研究发现，还包括 的肝细胞。以上研究说明MSCs能在肝硬化大鼠体内分化成为正 第三种细