黄酮类化合物抗肿瘤作用的研究应用.pdfVIP

·综述讲座· 黄酮类化合物抗肿瘤作用的研究应用六 农朝赞，黄华艺4(广西民族医院中心实验室，南宁市530001) 中图分类号 R285 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2004)09—0568—02 黄酮类化合物(Flavonoidcompounds)是从自然界各种植 物中提取到的黄色、不溶于水、分子结构中含酮基而无特殊气 味等性质的一类多酚化合物。因其具有抗癌、抗氧化作用且直 而抑制前列腺癌细胞生长，阻碍细胞增殖分化进程[4}。 接来源于天然植物，故受到业界广泛关注；加之我国中草药界 1．1．4 近年来注重对植物有效成分的研究，因此该领域的开发极具市 L一929和人U一87MG成胶质瘤细胞的DNA合成。 场前景。 1．1．5 尽管黄酮类化合物发挥抗肿瘤活性时，均有A环与受体 细胞增殖。 的负电荷中心结合、C环与受体的正电荷中心结合、其它部分 1．1．6 通过氢键与受体发生作用的共性“】，但因其苯环上取代基的不 同而具有不同的抗肿瘤活性。如，以不同糖基取代时，其抗肿 酮也具有抑制细胞增殖的作用【5】。 瘤、抗氧化作用效果的差别就会很大。黄酮类化合物的抗肿瘤 Io 作用主要是通过诱导细胞凋亡、促进抗肿瘤细胞增殖、干预细 的活性，从而抑制细胞增殖[6 胞信号转导、促进抑癌基因表达等途径来实现。由于各种黄酮 1．2 干预细胞信号转导 类化合物抗肿瘤作用的途径不同，故研究时需注意择材而用。 细胞信号转导被认为是在细胞从正常变为恶性过程中，能 1 黄酮类化合物抗肿瘤作用研究概况 被癌基因或抑癌基因所影响的一种细胞外或细胞内信息传递 黄酮类化合物抗肿瘤作用的研究大约开始于20世纪70过程。基于这一理论，人们从天然植物中提取针对细胞信号转 年代。专家首先发现其具有抑制病毒的作用，后又观察到它能 导级联的有效成分进行抗癌研究，以达到化学预防及治疗的目 很好地抑制腹水瘤细胞生长，由此开启了黄酮类化合物抗肿瘤 的。许多研究发现，黄酮类化合物能抑制细胞信号转导过程中 研究的大门。其研究概况可归纳为以下几个主要方面： 的一些关键酶的活性。 1．1 诱导细胞凋亡、阻碍细胞周期，从而抑制细胞增殖 1．2．1 樨草素和槲皮素：因对胰腺癌细胞的EGFR的酪氨酸 1．1．1 蛋白激酶活性具有抑制作用，故可抑制细胞增殖，诱导细胞凋 芹菜苷配基(apigenin)：CyclinBl／p“cdc2复合物是调 节细胞周期G：／M进程的蛋白质因子，芹菜苷配基能干预 亡‘710 B，)蛋白的形 1．2．2 pa4cdc：H，激酶活性，调节细胞周期素B。(Cyclin 成，使人白血病细胞HL一60细胞周期停止于Gz／M期，从而 抑制内皮细胞的增殖、迁移和毛细血管的形成作用。另外，在前 列腺癌细胞增殖过程中，芹菜苷配基能抑制细胞周期依赖的蛋 对该酶的抑制作用【810研究还发现，B环上羟基的位置和数量 白激酶2(CDK2)、4和6，诱导pn／WAF。和KIPl／p”表达，抑 D。、Dz和E值降低，促进细胞 制Rb蛋白磷酸化，使Cyclin 合一转录活性“…。 DNA片段化和PARP的降解，从而使细胞周期停止于Go／G- 期‘…。 1．1．2槲皮素(quercetin)：可抑制HL一60细胞生长，使处于 G：／M期细胞增多，G。／G，期细胞减少，从而干预肿瘤细胞有丝 及破坏作用【1“。 分裂进程；并能通过与微管蛋白结合，干扰微管的多聚化而达 1．2．4 刘抗细胞增殖的作用；还能通过干扰大肠癌细胞周期抑制细胞 肿瘤发生，其作用机理是激活PKC及诱导原癌基因表达。芹菜 增殖‘…。 1．1．3水飞蓟素(silymarin)：能抑制由伏波酯(TPA)和冈田