高血压肾损害及其药物治疗进展.pdfVIP

心血管专题 高血压肾损害及其药物治疗进展 薛浩，刘国树（解放军总医院心内科，北京，(%#+ ） 摘要 肾脏是高血压相关损害的重要靶器官之一，近年来高血压所导致的终末肾病的发生率呈逐年上升的趋势，因此，在抗高 血压药物研究中，除评价其降压疗效外，是否具有肾脏保护作用日益受到关注。通过阐述高血压状态下肾脏自调节功能失调、 肾微血管的结构和功能的改变及肾小球高压在高血压肾损害中的作用，以及抗高血压药物肾脏保护作用的研究进展，为进一 步探讨高血压肾损害的病理生理机制及抗高血压治疗预防终末期肾病的发生提供理论基础。 关键词 高血压；肾脏；肾小球；药物 #$%%! !’()*+!$( ),,$ ,%*,,-%*,$ 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） 肾脏不仅在长期的血压调整过程中起着重要作 肾小球毛细血管的传递；而动脉压降低时入球小动脉 用，也是高血压相关损害的重要靶器官之一。虽然近 相应舒张，增加压力向肾小球毛细血管的传递。因此， 年来高血压的治疗取得了很大的进展，高血压相关的 肾血流和肾小球毛细血管压维持在稳定的水平。如果 心血管并发症发病率在近! 年来也呈进行性下降的 进一步降低血压可使肾小球滤过率和肾血流量平行 趋势，主要与抗高血压药物的心血管保护作用有关， 下降。而当平均动脉压达到自调节曲线的上限，肾小 但是高血压所导致的终末肾病的发生率却呈逐年上 球前血管收缩被高压抑制，使升高的系统压直接传递 升的趋势，研究显示， ’() 到肾小球循环，肾小球内压的升高可直接导致肾小球 !%的终末肾病与高血压有关 ， 提示临床上应用的抗高血压药物治疗保护肾功能的 损伤和肾功能的丧失’+* 。因此，血压升高传递到肾脏微 作用还远远不够。而且，迄今为止高血压肾损害的发 血管的程度主要依赖于血压升高的量值和肾脏自动 病机制亦尚未完全明确，因此，进一步探讨高血压肾 调节的保护能力。逻辑上推论肾脏的自动调节损伤增 损害的病理生理机制，为高血压治疗预防终末期肾病 强了血压向肾小球毛细血管的传递。 的发生提供理论基础。 在长期慢性的高血压状态下，入球小动脉产生结 ! 高血压肾损害的病理生理机制 构和功能上的适应性改变，而使肾脏自调节曲线（上 大量实验研究表明，高血压肾损害依赖于升高的 限和下限）右移，对肾脏起到保护性代偿作用’!* 。这些 系统血压传递到肾小球毛细血管的程度，而导致肾小 改变可以解释为什么慢性高血压的病人常常没有肾 球高压、高滤过压和肾小球损害及肾微血管的结构和 损害的临床表现。然而随着入球小动脉内皮功能失 功能的适应性改变，终致肾功能的损害。因此，高血压 调，动脉粥样硬化和内膜肌细胞增殖加重，入球小动 ’!* 脉进行性狭窄，肾脏自动调节功能的损害，自动调节 肾损害的发病机制被分为 ：（）肾脏自调节功能失 ( 调，系统血压负荷传递到肾小球毛细血管的程度； 血管舒张的功能被压力诱导的被动舒张所代替，导致 （）肾微血管的结构和功能的改变；（）肾小球高 肾小球内压随系统压改变直接发生改变，结果轻、中 ! + 压。 度的血压升高即可引起肾小球内毛细血管压急剧的 !! 肾脏自调节功能失调 升高，概念上理解肾脏自调节曲线（即平均动脉压和 肾小球内压）从“”型变为