阿司匹林和人血清白蛋白相互作用.pdfVIP

·1192· Bulletin2008 中国药理学通报ChinesePharmacologicalSep；24(9)：1192～5 阿司匹林与人血清白蛋白的相互作用研究 黄芸1，崔力剑2，窦玉红2，王永利1 (1．河北医科大学药学院，河北石家庄050017；2．河北医科大学中医学院，河北石家庄050091) 中国图书分类号：R341．21；R446．9；R969．2；R971．1； 阿司匹林不仅具有卓越的消炎、退热、止痛能 R977．6 力，还可用于预防心血管疾病，如防止血栓形成、预 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2008)09一1192—04 防冠心病和脑卒中等怕“J。同时，最新研究显示其 摘要：目的以光谱技术研究阿司匹林分子与人血清白蛋白 还有抗糖尿病性心脏病、抗阿尔采末病、抗结肠癌、 (HSA)间结合作用机制。方法通过荧光光谱法确定阿司 食管癌、肺癌、细胞凋亡等的双向调节作用19,10]。 匹林对HSA的荧光猝灭机制。由Lineweaver—Burk双倒数作 本文应用荧光光度法研究一定pH值条件下， 图法确定反应的解离常数。根据热力学方程讨论两者间主 要的作用力类型。结合同步荧光技术考察阿司匹林对人血 阿司匹林与人血清白蛋白(HSA)的相互作用，利用 清白蛋白构象的影响。结果阿司匹林对HSA的荧光猝灭 阿司匹林对蛋白质荧光的猝灭求出阿司匹林与蛋白 机制为静态猝灭。在37℃和25。C时阿司匹林与HSA的解质的结合常数，考察了药物对蛋白质构象的影响，并 离常数分别为KD耵=1．44×10～mol·L～，K口=1．96× 根据热力学参数确定了它们之间的主要作用力类 10一mol·L～。结合反应热力学参数为AH= 型。这对阐明阿司匹林在体内的输送和代谢过程， 一19．73 kJ·mol一1．AG=一16．21kJ·tool一1．AS=一11．77 了解阿司匹林分子在生物体中的作用具有重要意 kJ·tool～。结论两者结合的主要作用力类型是范德华 义。 力。阿司匹林与白蛋白结合后使蛋白质构象发生变化。 l材料与方法 1．1药品和试剂阿司匹林对照品(中国药品生 关键词：阿司匹林；人血白蛋白；荧光猝灭；解离常数 蛋白质是一类关键的生物大分子，在生物体内 人血清白蛋白(Sigma公司)；其它试剂均为分析纯。 起着重要的作用，是生命现象的物质基础…。血清 白蛋白是血浆中含量最丰富的重要载体蛋白。随着 药代动力学及临床药理学迅猛发展，药物一蛋白质 光学仪器厂)；pHS-3C型酸度计(上海雷磁仪器 厂)，PWUV超纯水系统(力康生物医疗科技集团)。 结合对药代动力学影响作用已进行了较广泛的研 5 1．3阿司匹林溶液制备称取阿司匹林0．112 究L2j。药物进入人体后，总要通过血浆的贮存和运 0mol