基于人体整体健康状态与探讨原发性高血压中医证候RAS易感基因相关性及研究思考.pdfVIP

每。j 商；÷于 ”候研究 基于人体整体健康状态探讨原发性高血压中医证候与 RAS易感基因相关性的研究思考 董 梅1 黄 莉2周雪梅2徐慧2吴传云2董昌武”阚红星3 (1安徽中医药大学第一附属医院，安徽合肥230038；2安徽中医药大学中医临床学院，安徽合 肥230038；3安徽中医药大学信息工程学院，安徽合肥230038) 摘要：原发性高血压病作为一种多基因复杂性遗传性疾病，其发生发展与人体机能整体健康 状态密切相关，提出以RAS三个关键基因多态性与EH中医证候的关联研究为切入点， 引入新的遗传统计方法分析多个基因位点变异后的交互作用与EH不同证候的关系，并 联系EH不同证候惠者致病的内外环境因素，从分子流行病学的角度进行关联分析，将 可能揭示EH证候实质的部分科学内涵。不仅能使我们更好地理解EH发生的病理生理， 而且还能船导我们对EH进行早期诊断、预防和治疗，从而为中医药防治EH提供辨证 治疗的依据。 关键词：原发性高血压；肾素一血管紧张素；基因多态性；中医证候 原发性高血压(essentialbypertension，EH)是当今世界上流行最广泛的疾病，是各种心、 脑血管疾病重要的危险因素，在我国40岁以上人群的死亡原因中，心脏病和脑血管病分别列为 第一位和第三位，而总死亡的第一危险因素是高血压。我国高血压患病率持续快速上升，每年 新增加高血压患者1000万人，高血压患病人数已高达2亿多人…。EH作为一种由遗传因素和 环境因素共同作用而引起的多基因遗传性疾病，f日．高血压的发病机制，即遗传和环境因素是通 过什么途径和环节升高血压，至今还没有一个完整统一的认识。 1从基因．基因，基因．环境交互作用探讨EH证候与易感基因相关性符合中医 整体观的研究思路 证是疾病现阶段的本质反映。EH不同证候表型也是机体对致病因素作出反应后所处的一种 功能状态，既与致病因素的性质、强弱有关，更与患者个体的体质因素及其所处的环境因素有关。 因此，从人体整体健康状态角度，引入分子流行病学的研究方法，关联分析基因一基 因、基因 环境交互作用与临床旺候表型的相互关系，从微观到宏观整体评价EH证候形 成的遗传背景及可能机制，符合中医整体观的研究思路。 基金项目：国家自然基金面上项目。 作者简介：董梅(1973一)女，医学硕士，副主任医师。 通信作者：董昌武，dcwl018@aliyuntom 黪槲…蚓啪…一议i笆迁集 由于环境因素可以导致EH宿主的基因突变或异常表达，进而引起生物表型和临床表型的差 异。分子流行病学不仅是疾病病因的研究，更重要的是研究致病危险因素从暴露开始至疾病发 生全过程的各个环节。证候是疾病发展过程中某一阶段的病机概括，是机体内因和环境外因综 合作用的反应状态，并随着病程的发展而发生相应变化。而现代发病学也已由单基因病的研究， 转向常见病、多发病的相关基因的多基因调控紊乱的研究，疾病发生过程是相关基因与内外环 境相互作用的结果，表现为多基因复杂性状和动态演变过程，与中医学以证候概括发病过程的 认识方法有显著的相似之处，证候既然是有规律的病理表现，就必然有其物质基础支配机制， 而这种物质基础就有可能反映在基因组水平上。有学者认为中医证候具有特定的基因组学基础， 证候很可能是基因多态性和多功能基因异常表达的表型‘21。因此，运用分子流行病学方法，考 查EH患者从暴露至疾病(证候)的全过程，势必正本清源，不仅有利于中医病因学说微观化、 客观化、量化。而且将加深人们对疾病(证候)病机、病理的认识，同时为评价药物干预提供 较好的观测指标，值得关注口1。 2RAS易感基因是研究EH异质化遗传基础的关键基因 肾素一血管紧张素系统(Renin—Angiotensinsystem，RAS)RAS可通过多种途径影响血 管容积、心血管重塑和体内盐、水平衡，因而在调节血压方面起着关键作用。RAS中任一成分 功能的异常或表达量的改变必将在高血压病理过程中发挥极其重要的作用。同时，RAS作为 研究高血压遗传学的模式系统具有诱人的前景，因为相对于其它系统，其中间表型可以直接描 述。这种模式系统适合于以下程序：首先在中间表型的基础上，用连锁分析来明确侯选区域位 g