基质金属蛋白酶对胶质瘤干细胞侵袭作用影响.pdfVIP

·388· 中国肿瘤临床 2009年第36卷第7期 基质金属蛋白酶对胶质瘤干细胞侵袭作用的影响* ① 赵红宇 金 辉 于宏伟 刘云会 中国医科大学附属盛京医院神经外科 （沈阳市 110004） 分别在体内及体外条件下，观察恶性胶质瘤肿瘤干细胞（CancerStemCells，CSCs）的侵袭能力，检 摘要 目的： 测恶性胶质瘤不同细胞亚群的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和-9（MMP-9）的表达，探讨其与CSCs侵袭能力的相关 性。 应用神经干细胞（neuralstemcells，NSCs）培养基体外分离培养原代恶性胶质瘤细胞，应用自我更新分析、 方法： 免疫细胞化学染色、体内成瘤分析等技术鉴定CSCs细胞亚群。分别在体内、体外条件下，应用细胞侵袭分析技术观 察不同肿瘤细胞亚群的侵袭能力，应用实时RT-PCR、Westernblot、免疫组织化学染色方法，检测不同肿瘤细胞亚群 中MMP-2、MMP-9的表达情况。 原代培养的恶性胶质瘤细胞被分离鉴定为CSCs和非肿瘤干细胞 结果： （non-CSCs）。胶质瘤CSCs的促侵袭能力明显强于non-CSCs；MMP-2的表达水平在两个细胞亚群间存在显著差异 （P0.000 1），且均明显高于MMP-9表达；在胶质瘤CSCs接种的动物脑组织中，MMP-2与MMP-9的表达均呈时间 依赖性增高，MMP-9则仅在肿瘤组织中表达，其表达增长率高于MMP-2，且主要定位于肿瘤的边缘。 在不同 结论： 的条件下，胶质瘤CSCs可能是通过MMP-2或MMP-9促进了肿瘤细胞的侵袭及肿瘤的侵袭性生长。特异性抑制胶 质瘤CSCs明胶酶分泌，尤其是MMP-9，将为抗肿瘤治疗提供有效的手段。未来针对于CSCs与其它MMPs家族成员 及其抑制剂的研究将有利于进一步阐述胶质瘤的侵袭机制，同时也将为抗恶性胶质瘤的治疗提供新的策略。 关键词 胶质瘤 肿瘤干细胞 基质金属蛋白酶 侵袭机制 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2009.07.009 The Effect of Cancer Stem Cells on Glioma Invasion Mechanism Through Matrix Metalloproteinases 1 2 1 1 ZHAO Hongyu , JIN Hui , YU Hongwei , LIU Yunhui Corresponding author: LIU Yunhui, E-mail: liuyh@ 1Department of Neurosurgery, The Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, China 2 Department of Clinical Pharmacology, The Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, China Abstract Objective: Some studies have