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药物不良反应 de 皮肤表现和治疗 北京大学第三医院 皮肤科 马 川 副主任医师 药物不良反应 药物过量 药物不耐受 特发性药物不良反应 药物副作用 药物继发作用 药物过敏反应  药疹是药物过敏反应中最常见的类型 定义 药物不良反应引起皮肤过敏的临床表现，统 称为药疹（Drug Eruption）。 药疹指药物通过口服、注射、栓剂、吸入、 滴入等途径进入人体，在皮肤和粘膜上引起 的炎症反应，严重者可累及其他器官系统。 发病机理之 免疫反应  变态反应分型  Ⅰ型（速发型/IgE ）：荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克  Ⅱ型（细胞毒型） ：β内酰胺抗生素致溶血性贫血，氨苯磺胺致 血小板减少  Ⅲ型（免疫复合物型） ：血管炎、肾炎、血清病样反应  Ⅳ型（迟发型） ：湿疹型药疹、剥脱性皮炎、药物接触性皮炎  光敏反应：①光毒性反应，②光变态反应  影响因素  治疗剂量、疗程和治疗次数-间歇多次重复用药更敏感  用药方法-药物致接触性皮炎  药物性质和剂型-苯核/嘧啶核药物抗原性高，赋形剂/溶媒/乳化 剂影响药物抗原储留，剂型（非结晶型胰岛素更易致敏）  遗传因素-家族过敏史-青霉素、磺胺  环境因素-外伤、感染、HIV  性别、年龄-儿童药疹发病率低于成人 发病机理之 非免疫反应  免疫效应途径的非免疫性活化  药物为组胺释放剂：直接作用于肥大细胞  药物为补体活化剂：直接活化补体（造影剂）  药物为环氧化酶抑制剂：直接影响花生四烯酸代谢（阿司匹 林等非甾体类抗炎药）  药物的蓄积和过量反应（中毒反应 ）  肝肾功能异常  长期用药：阿的平-浅黄色皮肤；铋剂-齿龈蓝灰色铋线；氯丙 嗪-皮肤蓝棕色色素；砷剂-皮炎、角化  药物副作用和菌群失调：细胞毒药物-脱发；广谱抗生素-念珠菌感染  药物相互作用  药物激发加重原有皮肤病：β受体阻滞剂-银屑病；西咪替丁-红斑狼 疮；血管扩张剂-酒渣鼻；青霉素-二期梅毒Jarisch-Herxheimer反 应；锑剂-血吸虫病 药疹的特点  只发生于少数过敏体质者，均有明确的用药史  药疹的发生与药理作用无关、与服药量无关  有一定的潜伏期，初次用药到皮疹发作一般4-20 天；再次用药，即刻至24小时发作  皮疹形态各异  可能存在交叉过敏和多价过敏  交叉过敏：几种药物化学结构相似，引起相同过敏反应  多价过敏：多种药物化学结构不同，但都引起过敏反应  抗过敏治疗有效 常见引起药疹的药物 抗生素类：青霉素、头孢等 磺胺药 解热镇痛药：阿司匹林、扑热息痛等。 催眠药、镇静药、抗癫痫药：鲁米那、眠尔 通、苯妥英钠等。 异种血清制剂、疫苗:破伤风抗毒素、狂犬 病疫苗  中药 药疹临床分型  轻症药疹  发疹型药疹  荨麻疹和血管性水肿型药疹  固定型药疹  多形红斑型药疹  光敏皮炎型药疹  湿疹样型药疹  苔藓样型药疹  痤疮样型药疹  紫癜型和血管炎型药疹  重症药疹  重症多形红斑型药疹（Steven-Johson Syndrome，SJS）  中毒性表皮坏死松解型药疹（Toxic Epidermal Necrolysis，TEN ）  剥脱性皮炎/红皮病型药疹  药物超敏综合征（Drug Hypersensitivity Syndrome，DHS）  急性泛发性发疹性脓疱病（Acute Generalized Exanthematous Pustulosis，AGEP ） 药疹临床表现 致敏药 发病率 皮肤表现：皮疹，自主感觉（痒/痛） 粘膜表现：眼结膜、口鼻腔、外阴 系统表现：全身症状（发热、寒战、乏力