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长时程增强效应与突触可塑性.pdf
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长时程增强效应与突触可塑性
海马三突触回路中的LTP 成为 80 年代神经生理学的热门研究课题,似乎找到了海马记
忆功能的细胞生理学证据。特别是经典条件反射性LTP 现象或习得性LTP 现象的研究,更
表明它与学习记忆过程的密切关系。以离体脑片的LTP 为模型,在80 年代深入研究其分子
神经生物学机制,又发现LTP 形成的生物化学基础:条件刺激引起突触前末梢释放谷氨酸,
在突触后膜上谷氨酸与NMDA 受体结合,使钙离子通道门开放,钙离子流入突触后细胞膜
内。非条件刺激引起突触后膜的去极化,并清除钙离子通道口上的镁离子,使钙离子通道畅
通无阻。所以,条件刺激与非条件刺激的结合,能最有效地使大量钙离子流入细胞内,发挥
第二信使的作用。这种发现支持了LTP ,及其生化机制不仅可作为学习过程,而且可以作为
记忆过程的神经生物学基础。然而,对 LTP 现象广泛地比较研究,却发现许多不支持其作
为学习记忆唯一基础的科学事实。
首先,LTP 并不是海马三突触回路所特有的细胞生理现象,在海马以外的许多神经标本,
甚至非神经的可兴奋组织标本(心肌细胞),于特定条件下均可引出LTP 现象。
其次,在小脑等结构中,还发现与 LTP 相反的生理效应,即长时程抑制效应(LTD) 。恰
恰是在小脑结构中发现其为快速运动性经典条件-反射形成的基础。因此,如果把LTP 看成
是学习记忆的基础,那么,LTD 也应同等对待。
第三,除了LTP 和LTD 以外,又发现了另外两种突触生理现象。在称之为输入输出转换
效应(ITTO)基础上,形成的长时程增强或抑制,即ITTO-LTP 或ITTO-LTD 。LTP 或LTD 主
要影响突触后电位的变化,造成长时程增强的兴奋性突触后电位(EP-SP)或抑制性突触后电
位(IPSP)总和效应,出现明显的场电位,从而改变着突触的兴奋承平。与场电位幅值的长时
程增强效应不同,ITTO-LTP 或ITTO-LTD 则影响着突触后神经元的兴奋后电位(后兴奋电
位和后超级化电位)。因此,ITTO 的长时程效应改变着
细胞单位发放频率。
从上述3 个方面,我们可以明确地说,LTP 并不是海马记忆机制的特异性细胞生理学基
础。LTP 仅仅是突触可塑性的一种细胞生理学表现形式。LTD ,ITTO-LTP ,ITTO-LTD 联想
性LTP 或LTD 也是突触可塑性的细胞生理学表现形式。
因此,突触可塑性的变化才是记忆的细胞生理学基础。突触可塑性变化可以发生在各种
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神经元之间,并不限于海马三突触回路。所以,三突触回路中的 LTP 并不是记忆的唯一基
础。当然,这并不能否定三突触回路的LTP 可以作为研究记忆生理基础的一种特殊模型。
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