水通道蛋白与神经系统疾病关系的研究进展.pdf

274 新医学2009年4月第40卷第4期 水通道蛋白与神经系统疾病关系的研究进展 南昌大学第二附属医院神经内科(330006)熊友生 [摘要]水通道蛋白是细胞膜上具有高度选择性的自由水分子跨膜转运通道蛋白，萎 在生理情况下可调节细胞内外水及电解质的平衡；在各种病因的作用下，其与病理损害及水肿拿 形成有关，同时对诊断视神经脊髓炎有重要意义。调节或阻遏水通道蛋白的表达以减轻各种病萎 理损伤和脑水肿，将为临床疾病的诊治提供新的思路和方法。该文就水通道蛋白与神经系统疾掌 ￥毋￥凳￥毋￥俯￥凳￥毋羊凳 病关系的研究进展进行了综述。 赛 [关键词] 水通道蛋白 脑水肿 血脑屏障 病理损伤 神经系统疾病 1 引 言 道蛋白，广泛分布在软脑膜、室管膜、脉络丛及脑 室周围等处。AQP。在脊髓分布于灰质和邻近脊髓 水通道蛋白(aquaporins，AQPs)是近年来发 现的细胞膜上一组参与跨细胞水转运的通道蛋白， 血管上皮细胞的胶质细胞突起，脊髓前角运动神经 元胞膜；在脊髓白质分布于灰质向脊髓表面放射的 intrinsic 分子量约为30kD，属膜嵌入蛋白(major 传导束上，在脊髓与脑脊液接触的部位也表达丰 protein，MIP)家族成员，结构中含有天冬酰胺一脯 富。分布于上述部位组织细胞上的AQP。通过对脑 氨酸．丙氨酸(ash-proline-alanine，NPA)的重复序 脊液的分泌和重吸收，调节脑脊液的代谢。此外， 列，NPA是MIP的特征性序列，决定着水的选择 分布在下丘脑视上核和室旁核神经元胞膜上的 性通透作用。NPA为对称性镜像结构，中心部分 AQP。对细胞膨胀等容量变化非常敏感，渗透压改 形成一个水分子大小的狭窄孔道。AQPs以四聚体 变1％即可通过合成和释放抗利尿激素来调节肾脏 形式存在，每个四聚体都是一个独立的水通道，其 水的排泄。说明AQP4可能是渗透压的感受器或受 生理功能是介导不同类型细胞膜的自由水分子跨膜 体。其参与血浆渗透压的调节和控制抗利尿激素的 转运，调节细胞内外水及电解质的平衡，以维持机 释放，调节细胞外间隙中的K+浓度，与脑、脊髓 体内环境的稳定…。目前，在哺乳动物体内已发 病变时的水肿有关。研究发现AQP4是一种双向水 现13种AQPs(AQPo吨)，其中AQP．、AQP。、 转运通道蛋白，既可促进脑水肿的发生，也可促进 AQP9在中枢神经系统内广泛分布，对维持颅内渗 脑水肿的消散。此外，AQP4尚与脑创伤、卒中、 透压及水电解质平衡，脑脊液的分泌、重吸收及平 肿瘤、炎症后的胶质瘢痕形成过程中的星形胶质细 衡发挥重要作用，同时也参与脑血管病、脑外伤、