抗高血压药物基因组学研究进展.pdfVIP

中南药学 2007 年 4 月第 5 卷第 2 期 　Cent ral Sout h Phar macy . Ap ril 2007 , Vol5 No2 抗高血压药物的基因组学研究进展 1 ,2 3 3 唐强 , 刘海玲 , 刘昭前 ( 1. 湖南怀化医专附属医院 , 湖南 怀化 　4 18000 ; 2 . 中南大学药学院 , 长沙 　4 100 13 ; 3 . 中南大学临床药理研究所 , 长沙 　4 10078) 关键词 : 原发性高血压 ; 遗传多态性 ; 药物基因组学 ; 个体化用药 中图分类号 : R9787 　　　　文献标识码 : A 　　　　文章编号 : 1672 —2981 (2007) 02 —0 157 —04 　　高血压病是一种以体循环动脉压增高为主要表现的临床 一综述 。 综合征 , 为最常见的心血管疾病 。目前 , 我国采用国际上统 1 　利尿药 一的标准 , 即收缩压 ≥140 mm Hg 和 ( 或) 舒张压 ≥90 利尿药降压始于 1948 年 , 但 由于利尿药的毒性和必须 mm Hg 则诊断为高血压 。高血压是心脑血管疾病诸多危险 肌内注射 , 无法推广应用 。1957 年 , 氯噻嗪 ( chlorot hiaz ) ( 因素中最重要的独立危险因素 , 以高血压 、脑卒中和冠心病 ide 问世 , 30 多年来以氢氯噻嗪 双氢克尿塞 , hydrochlo 为代表的心脑血管疾病 , 严重危害人类健康 , 被称为 “人类 rot hiazide) 为主的噻嗪类利尿药一直是抗高血压药物的主力 健康的头号刽子手”。保守估计 , 我国目前高血压患者人数 军之一 , 也是临床治疗高血压病最常用的一线药物 。不论单 超过了2 亿 , 且呈逐年上升的趋势 。 用或与其他抗高血压药物联用 , 都有明确的疗效 。其降压原 国内外大量研究证明 , 原发性高血压是一种由环境因素 理为 : 使细胞外液容量减低 , 心排血量降低 , 并通过利钠作 和遗传因素共 同决定的复杂疾病[ 1 ,2 ] 。然而 , 临床实践表 用使血压下降。利尿药尤其对老年人 、肥胖的高血压患者效 明 , 不同种族的患者甚至同一种族的不同个体在接受同一种 果更加明显 。 α 药物治疗时 , 其治疗的效果 、产生副作用的几率 、对药物的 与利尿药个体化差异相关的最受关注的基因是 A ddu [2 , 4 ,712 ] αβ 耐受性等方面存在着明显的种族差异和个体差异 。不同个体 cin 。A dducin , 是一种 / 异源二聚体骨骼肌膜蛋 对于药物治疗的反应差异可由多种因素造成 , 并产生不同的 白, 在功能上可影响细胞内钠钾泵的功能 , 调节肌动蛋 白 后果[ 13 ] 。就遗传因素而言 , 药物靶点的基因变异 , 会改变 的多态性 , 肌钙蛋白的偶联 , 以及细胞间信号的转运 。目前