老年黄斑变性发病机制与相关药物研究进展.pdfVIP

·244· ChineseJournaIofMedicinaIGuide 2009Volume11No．2(SerialNo．64) 药学临床研究与应用 老年黄斑变性发病机制及相关药物研究进展 高瑛，辛敏行，向华’ (中国药科大学药化教研室，南京210009) 【关键词】老年黄斑变性；发病机制；光动力学治疗；药物治疗 A 1009-0959{2009)024Y2444Y2 【中圈分类号l R774．5【文献标识码】 【文章编号】 macular 。老年黄斑变性(Age-relateddegeneration， 了关于AMD致病基因的新发现一q1，认为位于常染体1 AMD)是发达国家50岁以上人群的主要致盲原因，其发 病机制复杂，有效治疗药物缺乏。据统计，在55一“岁 人群中，有0．2％属于严重的AMD患者，对于85岁以上 的人群，这一数据则上升为13％¨1。美国目前有800万 AMD患者，预计2020年该数据将增长50％【2J。而随着 高。CFH是主要补体系统的抑制剂，在黄斑部位合成并 我国人口老龄化，AMD等视网膜病患人数也在不断增 加。其发病机制及治疗方法正越来越受到重视。， ’ “ lAMD的病理生理学及发病机制 黄斑(IIm山)位于视网膜中心，所占面积不及视网了补体系统在AMD的发展过程中扮演着重要角色。此 flUS． 膜总面积的5％，由大量视锥细胞构成视觉中心，此处为 外，黄斑变性易感基因2(theage-relatedmaculaopathy 2 无血管区，视锥细胞密度最高。AMD分为干性(萎缩性)ceptibility 和湿性(渗出性)两种类型。大多数黄斑变性疾病是干性 AMD，以视网膜上出现脉络网小疣(drusen)为典型性特发生发展有关。ARMS2负责编码位于视网膜线粒体中 点，drusen是细胞代谢产物堆积在视网膜上而形成的。 早期干性AMD并无明显症状，随着病情逐渐发展，drusen， 数目增多、体积变大并引起视力模糊、图像变形、盲区扩 大，致使中心视觉丧失。过量的drusen将会损坏视网膜的发病机制研究有了突破性的进展，从基因水平上解释 色素上皮细胞，被损坏的视网膜色素上皮细胞及其引起 了AMD的发生根源。 的慢性炎症异常反应会导致视网膜萎缩以及血管原性细 多数湿性AMD脉络膜的新血管化会最终导致AMD 胞因子(如VEGF等)的表达，启动新血管形成，干性 患者失明。湿性AMD脉络膜新生血管化(cNv)可分为六 AMD逐渐发展成湿性AMD。与干性AMD相比，湿性个阶段：(1)启动新血管生成信号；(2)血管内皮细胞分泌 AMD发展迅速，可以在短时间内造成患者永久性失明。 蛋白水解酶并降解血管基底膜；(3)内皮细胞穿过基底膜 湿性AMD与干性AMD不同之处在于脉络膜的新生血管迁移到血管周围的基质问；(4)内皮细胞增殖、相互黏附并 化，异常血管发生于脉络膜并向视网膜下和视网膜内生 连接；(5)形成新的血管腔；(6)基质重塑和平滑肌细胞围 长。占据黄斑的无血管处，损坏视觉细胞。另外，新生的 绕及血管间相互沟通形成血管网。其中VEGF介导的信号 异常血管并不成熟，极易破裂，渗透性增高，造成视网膜 传递通路在CNV的形成过程中尤为重要哺】。研究表明，在 下出血及分泌物泄漏、脂质沉积、视网膜色素细胞与脉络 AMD患者的视网膜内皮细胞及由CNV形成的血管膜中发 膜分离、纤维瘢痕化，最终导致失明。虽然90％AMD的现VEGF的过度表达。VEGF是通过细胞内信号传导途径 病例属于干性AMD，其致盲倒不到20％，但对于仅仅发挥生物学效应，选择性地作