TAT-PEG-多功能脂质体跨脊髓损伤大鼠血脊髓屏障的实验与研究.pdfVIP

豇珏PEG．多功能脂质体跨脊髓损伤大鼠血脊髓屏障的 实验研究 王春源1刘洋1冯世庆1木李辉1韩明远1于铁强1梁晓飞2王汉杰2 通讯作者：冯世庆 目的探讨吖mPEG．多功能脂质体作为一种药物载体，通过尾静脉注入后，跨越 cordbarrier，BSCB)并在脊髓损伤局部聚集的情 大鼠血脊髓屏障(blood．spinal 况。 方法通过反向蒸发法制备新型的多功能脂质体，经表面功能基团连接跨膜肽 (仃ansactivating-仃a11sductionprotein，TAT)、聚乙二醇(polyemyleneglycol，PEG) 使其兼备跨膜及长循环功能，内部包裹超顺磁性Fe304颗粒而具备核磁活体示踪 功能；36只成年Wistar大鼠以Impactor cord 多功能脂质体，通过尾静脉注入III组大鼠脊髓损伤模型体内(剂量：4．55mgkg．1， 1次／天×3)，将PEG．多功能脂质体按同样剂量尾静脉注入II组大鼠体内，I组 resonance MRj) 尾静脉注入等量生理盐水，通过核磁共振(Ma盟etic inlaging， 动态观察TAT-PEG．多功能脂质体在脊髓损伤局部的靶向聚集与扩散情况、通过 普鲁士蓝染色、电镜观察、火焰原子吸收分光光度法检测，进一步分析其在脊髓 损伤局部的聚集情况。 结果吖mPEG．多功能脂质体可以穿过BSCB聚集在脊髓损伤局部，MⅪ动态观 察显示，这种药物载体逐渐在损伤局部浓集，主要呈现T2WI低信号。普鲁士蓝 染色观察到聚集在损伤局部组织的蓝染铁颗粒，电镜进一步观察到脊髓组织神经 细胞内聚集的铁颗粒，火焰原子吸收分光光度法分析显示Ⅲ组脊髓损伤局部铁元 素含量相对升高，差异有统计学意义(p0．05)。 结论”oPEG．多功能脂质体作为一种新型药物载体，通过静脉途径注入体内， 可以跨越BSCB聚集在脊髓损伤局部，并能将其包裹的物质释放入损伤局部的神 经细胞内，为今后SCI的治疗拓展了新思路。 关键词血脊髓屏障；脊髓损伤；多功能脂质体；尾静脉注射 428／466