Toll样受体4与免疫及研究进展.pdfVIP

畜牧与兽医2012年第“卷增刊 2亚急性瘤胃酸中毒与LPS 反刍动物的瘤胃被认作一个微生物发酵罐。正常生理状况下，瘤胃内各种微生物各司其能， 协调一致共同维持机体的稳态。然而，当日粮精料比例过高时，往往引起瘤胃液pH下降，引起 ruminal 亚急性瘤胃酸中毒(subacute 发蹄病、瘤胃炎、乳房炎等疾病。由于集约化饲养程度的加大和优质牧草的缺乏，以及对短期 利润的追求，由高精料日粮导致的SARA发病率呈逐年上升趋势。SARA发生时酸度增高有以下 几个原因：一是革兰氏阳性菌(主要是牛链球菌)数量显著增多，使瘤胃pH快速下降，当降至 5．0时，乳酸菌快速繁殖，碳水化合物迅速发酵，生成大量乳酸。二是精料中碳水化合物比例高， 容易发酵，产生大量挥发性脂肪酸。此外，由于精料颗粒小，反刍动物的采食和反刍时间减少， 唾液分泌量减少，不能有效中和多余的脂肪酸，使pH降低。 SARA时瘤胃内低pH引起大量革兰氏阴性茵死亡、细胞裂解，细胞壁脂多糖 形成内毒素血症，引发全身性炎症反应。有资料报道，SARA期奶牛外周血中LPS浓度为0．314)．81 EU／mL。当内毒素进入机体血液的浓度大于40烬／L时，即可引起内毒素血症(张志根，1994)。 S舢认引起的内毒素血症中LPS对肝脏免疫功能、物质代谢与能量代谢功能的影响仍有待进一步 研究。 3总结 瘤胃内微生物对反刍动物瘤胃内消化代谢起决定性作用，瘤胃内微生物的代谢亦受机体神 经内分泌状态的调节，两者相互协调，共同维持瘤胃内环境的稳态。当长期饲喂高精料日粮时 易引起瘤胃亚急性酸中毒，常伴随瘤胃内异常代谢产物，如脂多糖和组胺的升高，引发机体应 激、免疫和炎症反应，引起肝脏物质和能量代谢的分配与重分配，以致损害反刍动物的健康与 生产性能。 6 Toll样受体4与免疫的研究进展 李婉雁1，田允波2，许丹宁2，黄运茂2，唐彰 (1．仲恺农业工程学院轻工食品学院，广东广州510225； 2．仲恺农业工程学院生命科学学院，广东广州510225) Toll样受体(Toll—like receptors，TLRs)是一类保守的介导天然免疫的跨膜信号传递受体家 很高的同源性，可通过识别相关配体在激活免疫系统中起着至关重要的作用。在已发现的11种 转导、获得性和自然性免疫应答、炎症反应等过程中起重要作用。本文就TLR4的结构特点、信 ·12· 畜牧与兽医2012年第44卷增刊 号转导通路、生物学功能以及在免疫方面的研究进展进行综述，探讨TLR4在动物机体免疫功能 中的作用。 l TLR4的结构特点 迄今为止被发现的TLRs至少有11种，广泛分布于各种组织中，形成了特异性识别大量病原 体及组织代谢产物等的复杂网络系统，Anderson等在1985年研究发现，Toll基因的变异会导致果 蝇背腹侧蛋白异常发育，后来有学者研究发现，TLR4除了决定果蝇背侧体轴发展方向，还参与 介导果蝇的非特异性免疫反应。1997年，Medzhitov等第一次克隆出哺乳动物的同源TLRs，这是 的研究被{ScienceWatch))杂志列为2001年十大生物科学重要进展之一。至此，TLR4以及哺乳 动物其他的Toll样受体的研究成为免疫学领域的一股热潮，TLRs家族的其他成员也相继被发现。 TLR4是一种I型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区、胞内区三部分组成。胞外区有1831个富 含亮氨酸的重复序列组成，这种结构有利于蛋白质之间的相互粘附，可能与病原体及其产物的 特异性识别有关；跨膜区富含半胱氨酸，决定了TLR4在细胞内的定位；胞内区是进化较慢的结 构区域，由200多个氨基酸残基组成，与白细胞介素1型受体同源，故称TolI／IL—l受体(Toll／IL-1 列高度保守，在天然免疫的信号转导中起着重要的作用；TLR4的胞外区高度变异，以适应不同 的配体分子，而胞内区则高度保守，维持信号转导活性的需要。 2 TLR4的信号转导途径 TLR4信号通路在免疫调节中发挥着非常重要的作用，它可以通过多种识别分子与其配体结 合，经多种衔接分子将信号传导至胞内，激活炎症的主要调节物核转录因子．1出(Nuclear kinases，MAPKs)和