脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化的临床疗效与研究.pdfVIP

肝纤维化·肝硬化 脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化的临床疗效研究 哈尔滨，解放军第二一一医院传染科(150080)徐玉琴张东芳杨春晓徐建国殷敏学 深圳市北科细胞工耀研究所(518000)殷敏学胡祥 【摘要l目的探讨应用人脐血干细胞(hCBSC)经外周静脉移植治疗代偿期肝硬化的临床疗效及可行性。方法23例肝 15例食欲改善(65．2％)。所有患者移植期间及治疗结束后无严重不良反应发生。结论异体hCBSC外周静脉移植能够安全有 效的治疗失代偿期肝硬化，可在短时期内明显改善患者肝功能和临床症状。 【关键词l干细胞； 临床疗效； 肝硬化，失代偿期 肝硬化为临床常见病症，多由慢陛乙型肝炎发展而来。从影像学检查来看，早期肝硬化患者肝实质广泛破坏， 并伴有弥漫陛肝纤维增生，是由肝纤维化向肝硬化发展的早期阶段，随着肝纤维化程度逐渐加重肝硬化患者最 终也只能采用肝移植来延长生命，但移植供体是十分匮乏的。近年来，动物研究中，干细胞移植治疗肝功能损 伤已有较多报道，干细胞移植治疗在医学领域取得令人瞩目的成就，也为失代偿期肝硬化的治疗提供了新方法。 因此，我们应用hCBSC治疗失代偿期肝硬化，探讨该治疗方法短期内对失代偿期肝硬化的临床疗效。 资料与方法 患者中肝炎肝硬化12例，酒精陛肝硬化7例，肝炎合并酒精I生肝硬化4例。患者治疗前均存在肝硬化常见症状 和体征，包括纳差、乏力、腹胀。腹部B超或腹部CT和肝脏瞬时弹陛检测仪明确诊断肝硬化合并肝腹水。 2．脐血干细胞制备及移植治疗方式：由深圳市北科细胞工程研究所提供技术支持，脐血干细胞来自健康分 娩孕妇的脐带血，采用分离、提取、培养、扩增后制成细胞悬液，总数每份细胞数量不小于5×107个且细胞 d。所有患者均 涪陛≥90％。治疗途径采用外周静脉输注，每位患者进行4次干细胞移植治疗，每次治疗间隔7 经过解放军第二一一医院道德伦理委员会审核批准进行干细胞移植，所有患者及其监护人对治疗方案均知情同 意。 3．疗效观察：(1)收集患者治疗前3d内与疗程结束后l、2、4、12、24周的肝功能生物化学检查中的 4．统计学方法：数据采用SPSSl8．0统计学软件进行分析处理，分析后数据以均数±标准差@土s)表示， 采用配对f检验比较组内治疗前后差异，尸0．05为差异具有统计学意义。 结 果 改善有极显著陛意义(尸0．01)，其余指标均有明显改善(尸0．05)。 2．临床症状改善情况：治疗后4周大多数患者临床症状得到明显改善，其中17例腹水减轻(73．％)、19 第八届全国肝脏疾病临床学术大会 ·207· I6与治疗前比较，PO．01 注：8与治疗前比较，尸O．05 例乏力好转(82．麟)、15例食欲改善(65．2％)。 3．不良反应：所有患者治疗期间无不良反应发生，有4例患者在治疗后伴有24h内发热，对症治疗后症 状于2d内缓解并消失。无其他严重不良反应及排异反应发生。 讨 论 失代偿期肝硬化是一种常见的詹陛终末期肝病，其病死率每年约20％～50％，现阶段最理想的治疗方法是 肝移植，但是由于肝源、排异反应以及手术费用等问题大多数患者不能得到移植，限制了其广泛开展。干细胞 作为一种具有强烈分化能力的细胞，被应用于生物医学治疗的各个领域中。脐血干细胞来源于新生儿脐带血， 其来源广泛、提纯效果好，由于其免疫原性低，移植物抗宿主病(GVHD)发生率低，进而深受国内外学者研究“J。 近年来，国内外对干细胞分化为肝细胞的研究取得了一系列的进展渊。孙嫣等b1在体外将人骨髓间充质干细胞 体外分化为肝细胞样细胞。RobertE等蚓从人、大鼠和小鼠的新生骨髓中分离出多潜能陛成体原始细胞(MAPCs)， 髓细胞获得肝细胞。Pete栅等吲发现骨髓可以作为肝卵圆细胞的资源，并将其移植到大鼠体内后采用卜乙酰 氨基氟诱导肝卵圆细胞分化。国内杜玲等酬人报道采用脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化患者治疗后重要生物化 学指标在治疗