自发性高血压(SHR)大鼠VD模型与Wistar大鼠VD模型的比较与研究.pdfVIP

218 华东地区第十二届实验动物科学学术交流会 i sta 自发性高血压(SHR)大鼠VD模型与Wr大鼠VD模型 的比较研究∥ 曾贵刚1张申p，顾坚忠2，陈国强3 (1．第二军医大学附属上海长征医院中医理疗科，上海200003； 2．中国科学院上海实验动物中心，上海201615．； 3．上海实验动物研究中心、上海西普尔．必凯实验动物有限公司，上海201203) rat，SHR) 力并进行大脑病理切片观察。结果在定位航行训练中，SHR假手术组大鼠潜伏期明显长于Wistar假 要集中在平台象限，而Wistar模型组，SHR模型组大鼠的游泳轨迹呈随机紊乱分布，跨越原平台次数 明显少于两对照组大鼠．SHR和Wistar大鼠手术组海马神经元损伤和小血管狭窄，与假手术组大鼠有 持续高血压基础上产生的VD的特征，与持续高血压相比，持续低灌流对大脑认知功能的损害更加严 重。 [关键词]痴呆；血管性；近交；SHR；大鼠；Morris水迷宫；模型 血管性痴呆(Vascular 一种认知功能缺损综合征。患者多为慢性、进行性、持续性智能障碍，临床表现为记忆及认知等功能障碍 综合征[11。同时，临床研究以及流行病学调查均证实血压长期处于较高水平也可导致认知功能下降[2—3]。 脑血管因素与长期高血压常常合并产生vD，共同导致认知功能缺损，。以往研究多以正常大鼠为基础制作 VD模型，反应了持续低灌流对大脑的损害，但不能模拟在长期高血压基础上大脑持续低灌流所产生的VD。 本研究拟采用自发性高血压大N(spontaneouslyhypertensive 作的VD模型进行对比，对SHR大鼠血管性痴呆模型进行相应评价，探讨长期高血压与持续低灌流对VD 的影响。 1材料与方法 1．1实验动物及分组 选用清洁级SHR大鼠，12月龄，体质量350～400 g，由中科院上海实验动物中一tl,提供[scxK(沪) 2007一o005]，采用尾套法[4]测量备选SHR大鼠血压，剔除血压低于1 [基金项目】上海市科学技术委员会科研计划项目(编号：09140902100) [作者简介]曾贵刚(1982一)，男，在读博士，主治医生，第二军医大学附属上海长征医院中医理疗科 [通讯作者]张申，E-mail：johnsonzs33@yahoo．corn．ca 华东地区第十二届实验动物科学学术交流会 219 SHR大鼠模型组，造模后选取存活大鼠，每组各10只。 1．2造模方法 采用2VO分次结扎颈总动脉法制作VD模型，具体操作如下：模型组，大鼠术前禁食12小时，自由 饮水。1％戊巴比妥钠(3ml／kg)腹腔注射麻醉后将大鼠仰卧位固定于手术台，颈部皮肤剪毛备皮，碘伏酒 精常规消毒。切口位于颈正中线右侧旁开0．5cm处，长约lcm。钝性分离皮下组织后，于切口正下方的斜 方肌与气管夹角处可见右侧颈总动脉搏动。分离出右侧颈总动脉后，以4号丝线双重结扎。术中动作轻柔， 避免钳夹和过分牵拉迷走神经，注意无菌原则，结扎后分成缝合。术后1周，于颈正中线左侧旁开O．5cm 处切开，分离并双重结扎左侧颈总动脉，其余操作同前。术后注意保暖，前3日每天碘伏消毒伤口及周围 皮肤，若出现死亡及时补充制作模型。假手术对照组：双侧颈总动脉不结扎，余同模型组。 1．3行为学检测方法 实验过程中保持水温25℃，保持环境安静及光线恒定，：并于水迷宫4个象限设置不同参照物，实验者应避 大鼠于迷宫内进行自由适应性游泳2min，从第1天起，每天分上、下午各训练2次。训练时随机选择一个 非平台所在象限入水点，将大鼠面向池壁放入水中，系统自动记录大鼠寻找并爬上平台时所需时间(逃避潜 伏期)及运动轨迹，每次训练间隔为120s。如果大鼠在120s内未找到平台，须将其引至平台站立10S，潜 伏期计为120s，每天4次潜伏期的算术平均值作为这一时间段的学习成绩。每次训练后用毛巾擦干