脉冲释药系统研发和其评价关注点.pdfVIP

解放军药学学报 第 24卷第 3期 脉冲释药系统研发及其评价关注点 成海平 # 279# # 经验交流# : 100829926(2008)0320279202 : R954 : C ¹ º » , , ¹ º » ( 国家食品药品监督管理局药品审评中心 北京 100038; 浙江大学药物制剂研 所 浙江 杭州 310058; 军事医学 科学院科技部 成果处 北京 100850) :脉冲释药;研发; 评价 一些文献对此进行了分类, 如按脉冲释药技术分类, 可分为 1 时间控制型脉冲式释药如渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系 制剂学的剂型到目前为止通常分为五代:第一代为简单 统、柱塞型定时释药胶囊等;温度控制型脉冲释药如温敏水 加工供口服与外用的膏丹丸散;第二代指片剂、胶囊、注射剂 凝胶、温敏聚合物胶束系统; 磁性和超声控制释药; 以及电和 和气雾剂等; 第三代主要包括缓控释制剂; 第四代指靶向给 化学控释水凝胶等。按剂型可分为片剂、胶囊剂、凝胶剂和 药系统, 而反映时辰生物学技术与生理节律同步的脉冲式给 微丸等, 一些剂型的定义如下: 药, 根据所接受的反馈信息自动调节释放药量的自调式给药 脉冲释药片:脉冲释药片是按定时控制崩解机制设计的 系统, 即在发病高峰时期在体内自动释药的给药系统称为第 一种干压包衣片。其片芯由药物与一些崩解剂组成, 外壳 五代。 是由水不易渗透的复合材料或溶蚀性和膨胀性材料制成。 中国药典 2005年版将脉冲制剂归属于迟释制剂的范 脉冲释药微丸:脉冲释药微丸亦称为时控爆裂系统, 其 畴, 即根据缓释、控释和迟释制剂指导原则, 迟释制剂系指在 结构多分为 4层, 从里到外分丸芯、药物层、膨胀剂层及水 给药后不立即释放药物的制剂,如避免药物在胃内灭活或对 不溶性聚合物外层衣膜。当水分通过外层衣膜向系统内渗 胃的刺激, 而延迟到肠内释放或在结肠定位释放的制剂, 也 透时, 接触膨胀剂, 一旦水化膨胀剂的膨胀力超过外层衣膜 包括在某种条件下突然释放的脉冲制剂。 的抗张强度时, 膜即爆裂,从而触发药物释放, 释放时间一 国外文献中多采用 Pulsed DrugDelivery Syste (PDDS) 般可通过改变外层衣膜的厚度加以控制。 的名称形容脉冲释药系统,亦有采用 Ti e clock syste 、Ti e2 温敏脉冲式水凝胶:温敏性水凝胶受聚合物链的亲水 - controlled explosion syste 、Pulsed releasesyste [ 1] 等来称谓脉 亲油平衡值和烷基支链基团的大小、构型和流动性的影响而 冲释药系统的。 表现出不同的温敏性。在不同的温度下, 其结构及物理性 目前 PDDS的候选药物多集中于如心血管药、平喘药、 质发生相应的改变。利用这种转变, 可以产生/ 开2关0 式的 胰岛素、H 受体阻滞剂、免疫调节剂、激素替代药、癌症化疗 药物控制释放。 2 药和计划生育药等。PDDS的不断涌现和研 者对其的关注 许多 PDDS仍处于早期研 发展阶段, 应用于临床还需 主要基于时辰生物学和时辰药理学的研 , 即人体的许多生 进行大量的研 。 理功能和生理、生化指标, 如血压、胃酸分泌、某些激素的分