兰索拉唑脂质体的制备及性质考察.pdfVIP

维普资讯 第 25卷 第 2期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 VoI．25 No．2 2008年 2月 JournalofShenyangPharmaceuticalUniversity Feb．2008P．81 文章编号：1006—2858(2008)02—0081—04 兰索拉唑脂质体的制备及性质考察 周 臻，邓英杰 (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016) 摘要：目的 研究兰索拉唑阳离子脂质体的制备方法并考察其体外释放行为及稳定性等。方法 采 用正交设计筛选处方；采用乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体；采用超滤法测定其包封率；采用透射 电镜观察脂质体的外观形态；采用粒径分析仪和 Zeta电位仪分别测定脂质体的粒径和 Zeta电位； 采用透析法考察脂质体的释放规律。结果 制得的脂质体包封率约为(80±1．23)％(=3)；脂质 体的形态为粒径均匀的球形和类球形 ；粒径为 (184±21)nm (=3)，Zeta电位为 (36．1±5)mV (=3)；脂质体的体外释放符合一级方程，具有较好的稳定性。结论 优选得到的脂质体处方和制 备工艺合理，制剂性质稳定，其体外释放具有缓释特点。 关键词 ：兰索拉唑；阳离子脂质体；包封率 ；体外释放 中图分类号 ：R944．9 文献标志码 ：A 兰索拉唑(1ansoprazole)是一种新型的抑制 胃 胆固醇 (cholesterol，天津博迪化工有 限公司)，维 酸分泌的药物，在保护和促进 胃黏膜溃疡愈合、降 生素 E(vitaminE，浙江医药股份有限公司新 昌制 低溃疡复发率等方面具有 良好的作用Ll j，临床 药厂)，十八胺 (octadecylamine，瑞士 Fluka公司)， 上广泛用于十二指肠溃疡、胃溃疡 、返流性食管炎 其他试剂 (分析纯，市售)。 等的治疗。兰索拉唑制剂剂型单一，目前临床只 2 方法与结果 有 口服制剂，无法满足所有患者的顺应性 。同时， 由于兰索拉唑的不稳定性 J，制备其他剂型有一 2．1 处方筛选 定的难度，而且制备工艺复杂L4j。作者通过将药 在单因素考察预实验基础上，在兰索拉唑脂 物包封于脂质体中，同时添加十八胺，制得了较稳 质体制备中，选择磷脂与药物的质量 比(A)、磷脂 定的脂质体注射剂。该制备工艺简单，可满足不 与十八胺的质量 比(B)、磷脂与胆固醇的质量 比 能 口服给药患者的临床用药。 (C)、维生素E的量 (D)4个主要 因素为变量，每 个因素又设定 3个水平，进行正交设计，以包封率 1 仪器与材料 为考察指标筛选处方。正交试验因素水平设计见 集热式恒温磁力搅拌器 (浙江乐成 电器厂)， 表 1，结果见表 2。 752C紫外可见分光光度计 (上海第三分析仪器 表 2表 明，各 因素的影响程度为 AB 厂)，ZRS-4智能溶 出仪 (天津大学无线 电厂)， DC，最优组合为 A3BlC2Dl，即磷脂与药物质 SHZ-D循环水真 空泵 (河南巩义英峪仪器厂)， 量比为 30：1，磷脂与十八胺质量 比为 20：1，磷脂 Lipex-Extruder挤 出仪 (加拿大 Northernlipids公 与胆 固醇质量比为 4：1，维生素E为 10mg。 司)，Zetasizer激光粒径分析仪 (英 国MalvernIn— 2．2 脂质体的制备 struments公司)，Delsa一440SXZeta电位分析仪 采用乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体 。定量 (美国贝克曼