问隙连接蛋白Cx32在肾癌中作用地研究进展.pdfVIP

of 618 国际泌尿系统杂志2008年7月第28卷第5期InternationalJournal and NO．5 UrologyNephrology，Sep2008。V01．28 页) ·综述· 问隙连接蛋白Cx32在肾癌中作用 的研究进展 苏耀武+刘昊 综述胡志全 审校 【摘要】 间隙连接蛋白(ConnexinCx)基因作为一种肿瘤抑制基因，在肿瘤的生长、侵袭及转移过 程中有重要意义。通过其介导的细胞间通讯结构和间隙连接蛋白本身的独立作用两条途径对肿瘤产生抑制 作用，同时能够降低癌细胞对抗肿瘤药物的抵抗性，降低肿瘤细胞的迁徙和侵袭力。本文就近年来间隙连接 蛋白Cx32在肾癌方面的研究作一综述。 。 【关键词】 肾肿瘤；连接蛋白类 [中图分类号]R737．II【文献标识码]A[文章编号]1001-459412008)05-0618-03 1介绍 后三者位于胞浆一侧。这些细胞外和跨膜区域结构 细胞间通讯在相邻细胞间的协同和信息传递方 高度保守，而细胞内区域与其所属连接蛋白的功能 面有重要作用。主要通过两种方式介导：一、细胞外 有关，被跨膜电压、ca2+和各种激酶调节…，一般认 信号，如激素和生长因子；二、通过邻近细胞之间的 为在门控调节通道及间隙连接的启动磷酸化位点存 相互作用…。各种类型的细胞间相互作用中，细胞 在于C端。 intercellularcommuni- 间隙连接通讯(gapjunctional 2间隙连接蛋白基因与肿瘤细胞的发生 cation GJIC)是细胞间最广泛和重要的通讯方式，在 肿瘤发病学机械论观点认为，间隙连接蛋白基 维持组织内环境稳定、应对刺激和控制细胞的生长、 因及其产生的间隙连接通道平衡受损是导致肿瘤发 发育等方面有着重要的作用。细胞间隙连接通讯的 生的一种原因【3J。绝大多数肿瘤细胞系间隙连接蛋 Junction 白表达下降，如原发乳腺癌与周围非肿瘤组织相比， 结构基础为间隙连接(Gap GJ)，间隙连接 介导相邻细胞质之间分子量为1000kd～1600kd以Cx43表达通常下调HJ。目前发现，相比正常肾脏组 下的[21小亲水分子化合物的扩散，这些小分子化合织，Cx32在肾癌组织中表达减少BJ。多种致癌原因 导致细胞间隙连接通讯的平衡受损，间隙连接蛋白 物不会游移到细胞外，主要有阳离子(如Ca2+、 K+)、水分子、核苷酸、小分子调节信号(如cAMP、基因很少发生突变，后天性饰变(如DNA的超甲基 cGMP、IP3)和寡肽。间隙连接是一种相邻细胞间的化)亦可触发间隙连接蛋白基因沉默表达，肿瘤细胞 连接复合体，每个间隙连接由相邻细胞的细胞膜上 间的间隙连接蛋白出现不适当的磷酸化和间隙连接 镜面对称位置各有一个半通道(连接子)连接而 蛋白胞质定位错乱也可致间隙连接通讯的平衡受 成n]，连接子由6个相同或相似的跨膜蛋白质亚单损。细胞间隙连接通讯功能丧失导致肿瘤细胞失去 位环绕而成。组成连接子的蛋白质亚单位称为连接 正常的生长调控，肿瘤细胞能够独立生长，因此间隙 o。 连接蛋白基因被认为是一种肿瘤抑制基因H 蛋白，呈哑铃形，分子量26kD一56kD。目前至少有 3 21种人类连接蛋白基因已经被克隆出来，如Cx26、 间隙连接蛋白基因对肿瘤的调节机制 Cx32、Cx43，后面的数字按近似的kDa计算分子间隙连接蛋白基