2004泛素2蛋白酶体通路.pdfVIP

( ) 中南大学学报 医学版 　2004 ,29 (2) 230 J Cent Sout h Univ (Med Sci) ① 泛素蛋白酶体通路 肖炳　 　综述 　　李桂源 　审校 ( 中南大学湘雅医学院肿瘤研究所 ,湖南 长沙 4 10078) [摘要] 　泛素蛋白酶体通路介导的细胞蛋白降解是一个复杂 、缜密的调控过程 , 同时在细胞周期 、基因转录及 表达 、抗原提呈和炎症演进等方面发挥调控作用 ,尤其是通过降解细胞各通路的抑制因子或/ 和激活因子发挥上调 或下调作用 ; 而且泛素蛋白酶体通路的异常与诸多疾病如恶性肿瘤 、神经变性疾病 、遗传性疾病 、炎症 、心肌病的致 病机制有关 。对于细胞应用该通路降解靶蛋白机制的阐明 ,将有助于研发这些疾患的治疗方法 。 [ 关键词] 　泛素蛋白酶体通路 ; 　蛋白质类 ,代谢 ; 　发病机制 [ 中图分类号] 　R364 　　　　[文献标识码] 　　　　　[文章编号] (2004) ( ) 　　20 世纪 60～80 年代 ,生物学研究主要集中在核 分子通过异肽键 isopeptide bond 附在靶蛋白上 ,形 酸及蛋白质的翻译上 ,蛋白质的降解则被人们忽视 , 成分支状的多聚 U b 链 。有学者认为 ,真核生物细胞 误认为是一个非特异的终端过程 。近年来 , 随着对 蛋白质的 U b 化修饰是仅次于磷酸化的最常见的调 ( ) [5 ] 泛素蛋 白酶体通路 ubiquitinp roteasome p at hway 控过程之一 。少数底物E3 复合物需要 E4 酶 , 以 [6 ] ( 的深入研究 ,发现该通路介导的细胞蛋白降解是一 延长 U b 链 。通过去 U b 化酶 deubiquit ylating en 个复杂 、缜密的调控过程 ,是细胞调控的重要机制 。 zymes , DUB s) 的作用 ,可使 U b 化底物去 U b 化 ,发 这些蛋白包括细胞周期素 、细胞周期素依赖性激酶 生逆转 。多聚 U b 链是 26 S 蛋白酶体识别 、降解底物 抑制因子 ,p 53 ,cJ un ,cFo s 等 , 因此泛素蛋 白酶体 的标志 。该多聚 U b 链至少含有 4 个 U b 单体[7 ] 。 通路介导的蛋白降解在细胞周期 、基因转录及表达 、