肿瘤新生血管生成抑制剂地研究进展.pdfVIP

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展 * 张永莉 (天津市环湖医院 ,天津市 300060) 中图分类号 R 979 1 文献标识码 A 文章编号 100 1- 0408 (2008) 3 1- 2465 - 02 肿瘤的药物治疗是继手术 、放疗之后的又一重要治疗措 化 , 内皮抑素将失去抑制肿瘤的作用 。内皮抑素用法与血管抑 施 , 已成为肿瘤综合治疗中的三大手段之一 [1 ] 。恶性肿瘤的本 素相似 , 两者联合应用可产生协同作用 。该药已进入 Ⅱ期临 质特征是侵袭 、转移行为 ,是导致治疗失败的主要原因。肿瘤血 床试验 [5 ] 。 管形成研究的先驱 Folkman 博士最早提出肿瘤生长依赖于新 2 13 CMl 0 1 :CMl 0 1 是一种 B 族链球菌多糖毒素 。它能选 生血管形成 的概念 ( Tu mor growt h i s an gio gene si s dep en 择性地与多种肿瘤血管的内皮细胞结合产生作用 。CMl 0 1 用于 dent ) , 并提出无论何种抗肿瘤新生血管形成技术 , 都将是对现 荷瘤小鼠,可见到肿瘤内坏死 、出血 、血栓形成以及释放大量细 有肿瘤治疗学的强有力的补充 。国际上 目前抗肿瘤新生血管生 胞因子 。实验表明 ,CMl 0 1 是通过选择性地与肿瘤新生血管结 成药物的研究正在兴起 , 因为肿瘤细胞的生长需要有血管形 合 ,诱发局部炎症反应来发挥其抗新生血管作用的。CMl 0 1 的 成 ,而血管的增生亦为肿瘤转移提供了条件 。在正常成人中 ,除 毒副作用表现为发热 、寒战、恶心、咳嗽、头痛 、肌痛及肿瘤相关 了创伤愈合及生殖周期外 , 几乎所有新生血管生成都是病理性 性疼痛 ,在大剂量下亦可出现呼吸困难 、心律失常等 。 的 , 如肿瘤 、风湿性关节炎及糖尿病 、视网膜病变等 [2 , 3 ] , 故选 2 2 间接抗肿瘤新生血管生成抑制剂 择血管生成这一靶点是更安全 、毒副作用更小的治疗方法 。因 这类药物仅影响调节肿瘤生成的微环境 , 对内皮细胞和肿 此 , 抗肿瘤新生血管生成抑制剂可望在本世纪成为崭新的有希 瘤细胞都有实质性作用 ,可用于短期治疗 ,与化 、放疗或免疫疗 望的抗肿瘤药物 。 法及其它抗血管生成剂联合使用 , 目前大多数肿瘤新生血管生 1 肿瘤新生血管生成抑制剂的作用途径 成抑制剂属于这一类 。但由于其对肿瘤血管内皮细胞及正常血 如何阻滞血管形成这一病理过程 , 从理论讲可有以下几个 管内皮细胞并无特异的选择性 , 对伤口愈合及女性生殖系统的 方面 , 即阻滞血管生成因子的合成和释放 ,拮抗其作用 ;直接抑 生理功能可能会有一定影响 。 ( ) ( 制内皮细胞的功能 ; 阻滞内皮细胞降解周围基质的能力 ; 阻滞 2 2 1 O - 氯乙酰 - 氨甲酰基 烟曲霉醇 :O - 氯乙酰 - 氨 ) ( ) 内皮细胞表面整合素的作用 。 甲酰基 烟曲霉醇简称 TN P - 470 或 A GM - 1470 ,是一种人 2 临床应用的抗肿瘤新生血管生成抑制剂的分类 工合成的烟曲霉素类似物 。TN P - 470 在体外可以抑制多种血