5羟色胺系统和酒依赖关系的研究进展.pdfVIP

·568· ·综述· 5一羟色胺系统与酒依赖关系的研究进展 李秋风胡建 酒依赖是主要表现为对酒精渴求，酒精摄入失控及停止饮 而携带L型等位基因的个体酒依赖发病年龄更早m1。在动物 酒后将产生一系列身心症状的慢性、复发性的精神疾病，也是 当今社会重大的公共卫生问题之一，它的发生和发展与生物、 件交互作用下对酒精偏爱存在影响，携带LS基因型的雌性猴 心理、社会环境等多种因素有关。随着我国经济的发展，我国 表现出更高水平的酒精偏爱。 人均酒精消耗量和酒依赖的患病率逐渐提高，在广西进行的流 在克罗地亚进行的56名II型酒依赖患者和282名健康男 行病学调查研究显示酒依赖已经成为重大的公共卫生问题…， 而且酒精所致精神障碍会造成住院患者严重的经济负担忙J。 目前酒依赖的病因及发病机制仍不清楚，比较一致的观点是多 因与酒依赖关联性的研究结论并不统一，另外一些研究中得出 病因共同作用的结果，探讨酒依赖的可能病因及发病机制对酒 相反的结论，并未发现5一rI’11基因与酒依赖存在相关性¨…。 依赖的防治具有重要意义。迄今为止，许多研究表明中枢5．羟 色胺(5-HT)系统在酒依赖的形成及发展过程中具有重要作 每一种又分为若干个亚型，许多遗传学方面的研究证实一部分 用，5-HT系统与酒依赖的关系本文将主要从以下几方面阐述。 5-HT受体及亚型的基因与酒依赖存在的密切的关系。近期关 一、5一羟色胺系统相关基因与酒依赖 WideAssocia— 于酒依赖共病抑郁的全基因组关联研究(Genome 遗传因素在酒依赖发病过程中起重要作用，5．羟色胺系统 tion 是与酒依赖遗传有关的神经系统之一。5．羟色胺系统相关基 nucleotide 因的研究目前主要集中于5一羟色胺转运体(5-HT transporter，5． 性。1…。在我国汉族男性酒依赖者的研究中证实5-HTlB受体 H，IfI’)基因、5-HT受体基因、色氨酸羟化酶(tryptophanhydroxy． 1ase，TPH)基因等，在下文中将分别阐述以上基因在酒依赖中 的作用。 究也得出相同的结论，在台湾酒依赖人群中发现5-HTlB受体 1．5-羟色胺转运体(5．HrITll)基因：5一H1Tr是位于5．羟色胺 能神经元末梢的一种膜蛋白，它主要通过再摄取突触间隙的5一 遗传学标记。针对韩国男性酒依赖患者和男性健康对照组的 HT而使5-HT作用终止，它的表达变化直接影响着5-HT能神 研究发现5-HTlA受体基因的多态性与酒依赖及酒依赖患者的 经元参与的神经活动。5-HTT基因存在三个基因多态性位点，戒断症状有关‘9j。 re— 第一个是5-羟色胺转运体启动子区(5一HrI’I’．1inkedpromoter gion，5-HTILPR)基因，包括长型(L)和短型(S)两种等位基因， 形成LL、Ls、ss三种等位基因类型，位于5．H’丌编码序列的转 赖的发生有关。有学者通过基因扫描技术发现5-HT2B受体的 录调控区，它的基因多态性与5一H，I-I’的表达调控密切相关‘3J， 三个单核甘酸多态性在成瘾的奖赏效应中具有重要作用，可能 是酒依赖的重要候选基因之一；第二个是位于第二内含子上五 与酒依赖有关¨“。有研究者发现5-HT3B受体基因的遗传变 羟色胺转运体基因可变数目串联重复序列(5-HTFVNTR)；第 异可以影响酒依赖与反社会型人格障碍(ASPD)共病的