溃疡性结肠炎动物模型研究进展.pdfVIP

OF MEDIcAI，UNIVERSITY2009 1619 新疆医科大学学报 JOURNALXlNJIANG Nov．，32(11) 溃疡性结肠炎动物模型的研究进展 连 军1，毛新民2，孙建新1 (新疆医科大学1医学实验动物中心，2基础医学院，新疆乌鲁木齐830011) 中图分类号：R一332；R574．62文献标识码：A 文章编号：1009—5551(2009)11—1619一02 溃疡性结肠炎(UC)又称非特异性溃疡性结肠炎，是一 不适宜观察程较长的药物疗效，较适合研究UC的发病或结 种病因不明的大肠黏膜的慢性炎症和溃疡性病变。临床以 肠炎症病变膜愈合机制。 腹痛、腹泻、粘液便、血便等为主要表现。有资料统计，该病 2．2过氧化哑硝酸钠模型使用过氧化亚硝酸钠诱导的大 发病率和患病率在我国有明显增加趋势[1】。由于本病原因 鼠溃疡性结肠炎模型是目前国际上最新的实验研究造模方 不明，治疗棘手，因此被世界卫生组织列为现代难治病之一。 由于在病人身上进行研究受到一定的限制，因此，选择建立 等[10]2001年首次用大鼠建立并在方法学上作了初步探索。 合适的动物模型，探讨其病闪、病理、中阿医治疗机制以及中 本模型具有制作简单，重复性好，制作成本低廉的优点，其形 西医药物的开发与研制等具有重要意义。现将近些年这方 态学改变与氮氧化机制有关，能反映溃疡性结肠炎发病的邬 面的研究进展做一综述． 分本质机制，也是目前同际上比较先进的模型之一。适用于 1免疫学方法 中氏药防治溃疡性结肠炎的研究，尤其是如何深入阐明中药 1．1 同种异体或异种异体结肠粘膜组织致敏[2】选取大鼠 复方抗氧化及调控一氧化氮作用机制。 结肠粘膜或其他动物的结肠粘膜组织制成匀浆，加Frend佐2．3葡聚糖硫酸钠模型大草敏史于1985年首次应用葡 sulfate 剂后，于1d和15d后在足鹅内注射O．1～O．3ml，23d后随 聚糖硫酸钠(dextran 机取动物解剖观察结肠情况，如不典型，可再注射1次至产 型。其机制可能与巨噬细胞功能失调、肠道菌群失调及DSS 生典型模型。技术关键在于Frend佐剂的制备，尤其是结核对结肠E皮的毒性作用有关[1“。该模型制备简单、经济，且 菌的研碎与乳化。本法需要一定的设备，条件及相应的技 能较好复制人Uc复发缓解的特点。但制备周期较长，结肠 术，实验周期长。但重复性好，产生的症状与临床相似，较适 粘膜病变主要位于左侧，并可导致结肠上皮萎缩、发育不良， 合用于抗溃疡性结肠炎新药的筛选。 从而增加癌症的发生率，这一点与人uC相似，但不适用于 1．2胎鼠结肠种植法[3】以胎鼠结肠为抗原，移植于同系 UC治疗性研究。Dss模型[12】常用于筛选那些对UC相关 成年鼠肾包膜下，发生典型的细胞免疫反应，即宿董抗移植 性的大肠癌具有预防和治疗作用的药物。 物反应。技术关键是手术应无菌操作，尽可能避免手术感染 2．4角叉菜胶模型角叉荣胶是从红海藻中提取的硫酸多 引起的动物死亡。本法实验周期长，技术要求商。成功率低， 精，实验巾常用其降解产物，机理是角叉菜胶能够损伤结肠 症状与临床相似，为慢性炎症。 上皮细胞间的紧密连接，导致粘膜通透性增加。其优点是持 1．3大鼠结肠细菌菌株法口】 以大鼠正常菌群为抗原，随 续时间长，急性期3～6周，持续6～8周，停J}：饮用角义菜胶 着免疫次数增多，引起大鼠产生免疫反应。技术关键是需要 后炎症持续1～2周。适合于防治药物的筛选和研究；缺点 一定设施和技术进行大肠混悬液的制备。结果：随着免疫次 是缺少自发、复发的特点。且病变部位多集中于育肠。 数的增加，大鼠结肠壁上逐渐出现溃疡或弥散