精神兴奋性药物成瘾相关机制研究进展.pdfVIP

泸州 医学院学报 2011 年 第 34 卷 第 1 期 100 Journal of Luzhou Medical College Vol.34 No.1 2011 综述 精神兴奋性药物成瘾相关机制的研究进展 张滢莹 综述 ，屈 强 唐显玲 审校 （泸州医学院附属 医院麻 醉科 ，四川泸州 646000 ） 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） R971.7 A 1000-2669 2011 1-0100-03 元 上 的阿 片受体 ，使 人产 生欣 快 感及 多种精神效 应 ，即正性强 1 参与成瘾 的神经环 路和脑 区 化 效 应 奖赏 效 应 ，此 为驱 使 滥 用 者 强 迫 性 主 动 觅 药 行 为 的 ( ) 精 神 兴奋 性 药物成 瘾 是 一 种慢 性 复发性 脑 病 ，机 理复 杂 主要动 力 ，也是形成 精神依赖性的 基 础 [4] 。 并 涉 及 前额 叶 皮 质 ，蓝 斑 核 ，苍 白球 ，中脑 腹 侧 被 盖 区 ，伏 隔 3 信 号传 导通路参与成瘾 机制 核 ，海 马 等中枢 神经 系统 多个 脑 区 。 精 神 兴奋 性 药物 通 过 与 以 上脑 区域 相 互 作 用 之 后 激 活 一 个 或 者 多 个 信 号 转 导 通 路 细胞在 接受特定 的细胞 外信号刺激 后会产 生相 应 的特 异 产 生 各 种毒 理 作 用 ，并 可 介 导 多种 神经 递 质及其 受 体 产 生 兴 性生 理 应 答 。 Ras/Raf/MEK/ERK 信 号级 联 通 路是 一条可 被 奋 或 者抑制效 应 ，影响 突 触 的可 塑性和大 脑 学 习记 忆 等高 级 广泛 激 活 的有 丝 分 裂 原 活 化 蛋 白激 酶 通 路 （MAPK ），它 能将 功 能 。 细胞 外 的信 号 传 入 细 胞 内 引起 细 胞 内特 异 蛋 白 的 表 达谱 变 中脑边 缘 多 巴胺 神经 通 路 [1] （MDS ）起 源 于 中脑 腹 侧 背 盖 化 ，从 而 影响细胞 的命 运 [5] 。 细胞 外信号调节激酶 （ERK ）属 于 区 ，主 要 投 射 至 前 脑 伏 隔 核 ，是 多 种 精 神 兴 奋 性 药 物 引起 奖 丝 裂 原 激 活 蛋 白激 酶 家 族 （MAPKs ），参 与 调 解 细 胞 增 殖 、分 赏效 应 的共 同通 路 ，在 把 情 绪 转 化 为意 向性 行 为和 活动 的过 化 、生长 、凋 亡[6] 。ERK 在大 脑 区域 广泛 表达 ，在 中脑皮层边缘 程 中起 重要作 用 。 前额 叶 皮质 （ ）直接接受中 脑腹 侧 被 盖 通 路 多 巴胺 系统中含 量 特 别 丰富 ， 当细胞 外刺激发 生 ， PFC ERK 区 的多 巴胺 能神经 纤 维 ，从 中脑 腹 侧 中脑