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·1048 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (8): 1048− 1051
可活化细胞穿膜肽的设计与酶解研究
*
王鹏程, 齐宪荣
(北京大学药学院药剂学研究室, 北京 100191)
摘要: 本文设计可活化细胞穿膜肽 (activatable cell-penetrating peptide, ACPP), 对合成的 ACPP 进行酶解研
究。ACPP 由3 部分连接而成, 寡聚阴离子序列肽-基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinase, MMP) 的底物肽-
寡聚阳离子序列肽。采用反相高效液相色谱 (reversed-phase high performance liquid chromatography, RP-HPLC)
监测 37 ℃条件下 IV 型胶原酶 (含 MMP-2 和 MMP-9) 对 ACPP 的酶解过程。收集酶解成分进行基质辅助激光
解析电离飞行时间质谱 (matrix assisted laser desorption ionization orthogonal time of flight mass spectrometry,
MALDIO-TOF-MS) 检测, 比对推测酶解碎片的序列。结果表明, ACPP 可被 IV 型胶原酶裂解, 释放出寡聚阳离
子序列肽, 即细胞穿膜肽 (cell-penetrating peptide, CPP), ACPP 裂解一半的时间约为 4 h 。酶解发生于目标位点,
但不排除 ACPP 裂解后肽段的再次断裂。
关键词: 细胞穿膜肽; 酶解; 基质金属蛋白酶; 反相高效液相色谱; 基质辅助激光解析电离飞行时间质谱
中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2010) 08-1048-04
The design and enzymatic hydrolysis of activatable
cell-penetrating peptide
*
WANG Peng-cheng, QI Xian-rong
(School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China)
Abstract : The paper is aimed to study the enzymatic hydrolysis of the activatable cell-penetrating peptide
(ACPP) that was designed and synthesized. The ACPP was composed of three parts, polyanionic sequence
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