他汀类药物治疗骨质疏松症研究进展.pdfVIP

·64l· 他汀类药物治疗骨质疏松症的研究进展 骆勇全成锋卢建华 他汀类药物(statins)是最近20年公认为降低该作用，但水溶性更好的普伐他汀却无此作用。 血浆低密度脂蛋白(LDL)和血浆胆固醇(CH)的在国内，宋纯理等【3o通过体外培养成年小鼠的成 有效药物，因为该药疗效显著，不良反应小，耐受 骨细胞进行研究，结果发现洛伐他汀作用72h后， 性好，受到临床应用的重视和好评。目前国际上 成骨细胞胞浆内BMP一2表达水平增高，认为 常用的他汀类药物至少有8种，包括洛伐他汀 BMP一2是有效刺激成骨的细胞因子，不仅可以促 (10vastatin)、普伐他汀(pravastatin)、辛伐他汀 进成骨细胞及其前体细胞的增殖，还促进成骨细 (simvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀 胞的分化，甚至还促进肌细胞的前体细胞系分化 (atorvastatin)、西立伐他汀(cerivastatin)、贝伐他汀 为成骨细胞而抑制肌细胞的分化。蔡俊等Ho在观 (bervastatin)及尼伐他汀(niavastatin)。近年来发 察辛伐他汀成骨分化功能的影响时发现，实验组 现以辛伐他汀为主的他汀类药物可促进骨形成、 与对照组比较，实验组Cbfal蛋白表达水平增高， 减少骨折发生率、恢复骨骼微结构、增加骨骼强度 ALP比活性增高且骨钙素含量增加，结论为1× 等优点，但其确切的机制尚不清楚。医学界已高 10—7mol／L辛伐他汀能够促进人骨髓基质干细胞 度关注该药在骨质疏松性骨折方面的应用研究， 成骨分化，此种促进作用可能与辛伐他汀增强其 现认为他汀类药物属于3一羟基3一甲基戊二酰辅 分化过程中相关蛋白的表达有关。余向前等Ho通 酶A还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇合成链中的 过对人的骨髓基质细胞体外发现辛伐他汀通过促 限速酶还原酶减少胆固醇合成，临床广泛应用于 进成骨细胞相关基因的表达，从而促进hBMSC成 降低胆固醇及预防心血管疾病；与此同时，他汀类 骨分化，同时具有抑制细胞增殖作用。在他汀类 药物同样具有激活成骨细胞，促进骨合成代谢作 药物的体外试验中，多数学者认为他汀药物有促 用，并且不同浓度剂量对骨合成代谢作用也不同， 进成骨、增加松质骨骨量，以及抗压强度和可能抑 这一特性为临床治疗骨质疏松性骨折提供了新的 制骨吸收的作用，然而也有部分试验结果与之相 思路，并成为目前研究成骨作用的一个热点。现 矛盾，这可能与选择不同的他汀药物，不同的剂量 就其研究进展作综述。 及作用时间有关。因此，有必要进一步探讨他汀 l实验研究进展 药物在体外影响骨代谢的作用机制，以期明确骨 特异性的他汀药物及合理的用药方式。 1．1体外实验研究进展1999年Mundy等…将 1．2体内实验研究进展去卵巢大鼠是体内实 大鼠BMP一2启动子(一2736／+114bp)携带的荧 验应用最多的模型，关于他汀类药物成骨作用的 光素酶标记的基因转染到存活的大鼠成骨细胞