腺病毒载体和其在基因治疗中的应用.pdfVIP

中国畜牧兽医 2009年第 36卷第 9期 疾病防治 ·119 · 腺病毒载体及其在基 因治疗 中的应用 王素华 (温州出入境检验检疫局 ，温州 325027) 摘要：腺病毒载体的研究近十几年来得到迅速发展 ，人们对腺病毒载体的研究兴趣主要源于使用腺病毒载体进行基因治 疗 ，通过修饰病毒载体中与外源基 因结合的相应部位 ，提高基因传递 的效率 ，从而使腺病毒载体在基因治疗 中的作用不断完 善。人腺病毒 c组血清 2型(Ad2)和 5型 (Ad5)载体拥有很多特点，被广泛应用于体外与体 内的基因传递 中。作者对人腺病 毒 C组血清 2型(Ad2)和 5型 (Ad5)感染的生物学特性，腺病毒载体的设计、构建、生产及腺病毒载体 的应用进行 了论述 。 关键词 ：腺病毒载体 ；生物学特性 ；腺病毒血清型 ；癌基因治疗 中图分类号 ：Q782 文献标识码 ：B 文章编号 ：1671—7236(2009)09—0119一O3 腺病毒家族分为禽腺病毒属和哺乳动物腺病毒 I 腺病毒感染的生物学特性 属2个属，分别感染鸟类和哺乳动物。根据 鸟嘌呤 腺病毒载体的复制周期传统上分为初期阶段和 和胞嘧啶占脱氧核糖核酸分子的百分 比及其凝血能 早期病毒基因的转录、翻译 2个阶段，初期阶段主要 力 ，感染人类的腺病毒可分为 6组 (A～F)。通过 中 为病毒与宿主细胞的相互作用阶段 ；早期 阶段为腺 和试验将人类腺病毒进一步细分为 5O多种血清型 病毒侵入宿主细胞，到达细胞核 ，开始早期基因的转 (Shenk，1996)，用作重组腺病毒载体的主要为 C组 录与翻译。 血清 2型 (Ad2)和 5型 (Ad5)，这 2种血清型删除了 腺病毒进入易感细胞需要吸附和内化 2个截然 基因组中的E1区，会 引起人的轻微呼吸道症状 ，但 不同的、连续的步骤，每一步都 由特殊的衣壳蛋白与 不引发肿瘤 ，其安全性有利于腺病毒载体在体 内基 细胞受体相互作用完成。Ad2和 AdS与细胞 内受 因治疗中的应用 (Kovesdi等 ，1997)。人血清 2型、 体通过纤维衣壳蛋 白的球状旋钮域高度亲和结合 5型重组腺病毒载体能高滴度提纯 (达 到 1O”个病 (Bergelson等，1997；Roth，2006)，随后 的病毒 内化 毒粒子 ／mL)，增强了其在体 内应用的可行性。腺病 通过受体介导的内吞作用完成 ，五邻体基底蛋 白的 毒载体适用于以静脉给药的方式 ，能在血液 中稳定 精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸信号肽序列 (Bai等，1993) 存在 ，通过感染分裂细胞及有丝分裂后细胞有效的 与宿主细胞受体一整联蛋白a艮和 al3相互作用使 将外源基 因运送到细胞核 。作者通过叙述腺病毒和 这一过程成为可能 (Danthinne等，2000)。随后病 腺病毒载体 的生物学特性 ，探讨 了腺病毒载体 的 毒衣壳破裂 ，病毒被转运到核膜上。基因组通过核 应用 。 孑L进入细胞核 ，在那里进行初步的转录。 腺病毒基 因的表达受短暂 的调控 。E1A 是腺 收稿 日期 ：2009—02—25 病毒基因组进人受感染细胞核酸中第一个表达的蛋 … … 一 】… … … … 子宫炎的占90 ，其中有 1O 造成子宫积脓与全身 4 刘辉放 ，陈昌建．口一胡萝 h素对奶牛胎衣不下、乳腺炎和繁殖性 感染 ，且因术后大量使用抗生素，导致药物残 留，鲜 能的影响rj]．广东奶业 ，200