生物学标志物在慢性肾脏病中研究进展.pdfVIP

史旦史酉匿结盒!臣瘟苤查2QQ2笙2旦簋!Q鲞箜2翅g!!)!塑：壁量些型；螋2：y!!：!Q：垒I旦：Z ·175· 生物学标志物在慢性肾脏病中的研究进展 周敏捷①倪兆慧①△ 慢性肾脏病(chronickidneydi鞫mse，CKD)的全球发病率呈 明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil 逐步增高的趋势uJ。CKD具有患病率高、知晓率低、进展迅lip：w．alin，r、IGAI)是一种调控肾小管上皮细胞凋亡的25kD蛋 速、预测手段匮乏等特点，如未及时诊治，将迅速进展至终末期 白分子，属于lipocalin超家族，正常情况下在肾组织呈低表达状 renaldisease。ESRD)，进一步导致心血管疾 肾衰竭(end—stage 态，当上皮细胞受到刺激时表达显著增高，可诱导肾小管问质 病(cardiov删ardiseases，CVD)等各种严重并发症。早期诊中浸润的中性粒细胞发生凋亡以保护。肾组织免受炎细胞侵害。 断，早期干预，对改善CKD的远期预后具有重要意义。 在多种急性肾损伤(acute kidney 传统上，常以血肌酐(serumcreatinine，Scr)和蛋白尿作为 手术、肾移植、对比剂肾病和溶血尿毒症综合征等)，NGAL已 监测肾功能的指标，由于两者均难以准确反映肾脏实际损害程 度【2|，因此，需要探寻早期、无创、具有预测价值的生物学标志 瞻性研究发现，如以Scr升高50％作为AKI的定义，心脏手术 物(bionmrker)。近年来，通过基因组学、蛋白质组学以及代谢1～3d后才可能作出诊断；而同样情况下血、尿NGAL水平在 组学等研究。已发现一些与CKD发生发展密切相关的血、尿生术后2～6 物学标志物。本文仅就近年clD及其主要并发症CVD相关 有力的独立因素。 的生物学标志物作一综述。 在CKD中，亦有越来越多的文献报道NGAL同样能反映 1与a①相关的生物学标志物 肾损伤及其严重程度。有研究发现∞J，45例继发于肾发育不 良、梗阻性肾病、肾小球疾病和囊肿性肾病的Cl(D患者，其血 研究发现，与CKD相关的生物学标志物可以分为两类(见浆NGAL水平与GFR呈负相关，当GFR降至30ml／rain时， 表1)：一类与。肾小球滤过率(GFR)下降相关，以胱抑素C为代 NGAL能较CystatinC更好地反映肾衰竭。另一项小型研究H1 表；另一类则与肾损伤相关，包括中性粒细胞明胶酶相关脂质 运载蛋白、肝型脂肪酸结合蛋白、肾损伤分子一1和不对称二 甲基精氨酸等。 表1有望用于预测CKD发生发展的生物学标志物 相关。此外，血、尿NGAL水平均可反映成人常染色体显性遗 水平愈高¨1|。尿NGAL水平尚可反映IgA肾病小管间质损害 的严重程度【12|。NGAL在CKD中意义有待进一步研究。 1．3不对称二甲基精氨酸不对称二甲基精氨酸(asym． metric 制剂，可反映内皮功能。研究报道【5J，ADMA水平增高可预测 C)是一种半胱氨酸蛋 Cl①进展速率，是ESRD患者死亡的独立危险因素。